环境污染和健康研究的新热点和新技术.pdfVIP

环境污染与健康研究的新热点与新技术 袭著革杨丹风杨玉花 军事医学科学院卫生学环境医学研究所，天津，300050 自1998年4月4日美国国会环境与健康科学委员会正式批准投资专项基金开展环境基因组计划 (EnvironmentalGenome 随着生命科学在新理论和新技术的突飞猛进的发展，各种“组学”概念陆续提出，如基因组学(Genomics)、 orEnvironmental 形成了新的分支，如毒物基因组学或环境基因组学(Toxicogenomics Genomics)、 Silico 术、代谢组学核磁共振技术以及其他一些分子生物学技术，在环境污染与健康研究中已经或即将被广泛 应用，在以机制为基础的环境化学污染物危险度评估、有效地预警和预防环境污染物对人类健康的危害、 阐明环境一机体交互作用致人类健康损害与机体防御机制等方面必将发挥革命性的作用。本文将就一些 “组学”代谢的基本概念、技术方法、在环境污染与健康研究及环境安全性评价中的应用、以及这些新 热点和新技术在学科发展中的重要意义作简要概述。 ～、毒物基因组学与毒理芯片技术 (一)、毒物基因组学 毒物基因组学是一个从基因组全局研究机体对环境化学污染物反应的新领域，它将基因组信息与毒 理学整合起来，运用到环境健康研究中。毒物基因组学可以简单定义为基因组学在毒理学研究中的应用， 由于目前的研究主要基于利用cDNA微阵列工具描述基因转录表达谱的变化情况，因而也可称之为检测 National Toxicology 影响及相互作用的科学，因而从广义上讲毒理基因组学整合了多个研究领域的信息，包括利用微阵列技 术进行基因组规模的转录表达谱分析，细胞或组织范围的蛋白表达谱分析，遗传多态性分析以及计算机 模型的建立等。 毒物基因组学主要应用于以下几个方面： 1．毒作用机理和预测毒理研究 将克服传统毒理学使用实验动物多、周期长、工作量大等缺点，因为基因表达变化更敏感、更特异。 阐明毒作用机理和预测新化合物的毒性的关键，在于识别毒物所特有的分子标志物或“基因指纹”，因 此直接对基因表达谱分析可能是未来环境污染与健康研究的一个重要方向。同时利用“毒物指纹”或“毒 性指纹”还有望在基因组水平上对化合物进行重新分类。 2．毒作用的量效关系和时效关系 化合物危险度评价的核心是获得剂量一效应和剂量一反应关系曲线，但这种关系在某些情况下显得 很复杂，因为机体对损伤的有效修复使得剂量与损伤不表现为线性的量效关系。同时传统的危险度评价 方法确定毒性阈值或无作用剂量也存在比较大的困难，因为需要在无明显损伤效应的情况下寻找敏感、 特异的指标。但基因组技术筛选的效应分子有可能反映出毒物的量效关系，不同类型、不同程度的损伤 会有相应的效应信号分子。此外，由于基因表达的变化常常是早期、敏感的分子事件，可以出现在毒性 效应发生之前，因而基因组分析更有可能提供低剂量暴露的分子信息。基因表达谱可以被看作时间、空 间上分子事件的瞬时反映，分析各个时间点基因的动态变化，将有助于认识化合物的时间一效应关系， 在多个时间点上以同样模式变化的基因，有可能作为可靠的反映效应的生物标志物。 3．物种间外推 在毒理学研究中，如何将动物实验结果外推到人是一个长期没有解决的问题，而这一问题的解决的 ．7． 关键是寻找能够在不同物种间进行毒性比较的生物标志物。由于物种间基因的同源性，在某些物种间甚 至具有高度同源性，因而采用高通量的DNA微阵列技术从基因水平寻找这种“桥式生物标志物”提供了 可能。 4．联合毒性效应研究与评价 人类接触的环境物质绝大多数以混合物形式存在。化学混合物在机体内常呈现复杂的交互作用，或 影响彼此的生物转运、生物转化，或竞争同一受体，甚至相互直接发生反应，从而影响各自的毒性或综 合毒性。目前的毒性测试和危险度评价一般只针对单一化合物，尚没有解决类似大气颗粒物这样混合暴 露体系的技术和手段。毒理基因组技术在联合毒性效应评价中显示了优势，通过表达图谱的比较，就有 可能评价化合物的相加、协同、拮抗效应。 5．危险度评价 为缩短环境污染物健康危险度评价的周