亮菌防治顺铂所致胃肠道反应的基础和转化研究.pdfVIP

2013年度中华中医药学会科学技术奖获奖项目简介 ·三等奖· 一寸：7C 201303—20 LC一39亮菌防治顺铂所致胃肠道反应的基础与转化研究 安徽省立医院合肥诚志生物制药有限公司 李平张梅杜静王清沈业寿季俊虬邓晓娟陈振东 亮菌是我国最初发现并拥有自主知识产权的一种真菌，从柳树皮中分离得到，因其发光故称“亮菌”。在 临床用于治疗肝炎、胆管炎、胆囊炎和慢性胃炎等病的良药。1996年我省从亮菌中提取的亮菌口服液获国家发 明专利(专利号：21)，作为我省原创产品并完全拥有知识产权在临床使用。因历史原因，—直缺乏 对其临床有效机制的研究，药理药效研究一=直是空白，很难回答亮菌为何有效、主要用在何病症的问题，因此 市场应用范围和份额—直很小。2009年项目组从已有的临床使用病例的回归分析发现其对常用化疗药顺铂所 致的胃肠道反应有较好疗效，在国内第一个提出利用亮菌防治顺铂所致的胃肠道反应，并通过实验研究进一 步阐述其机理，为临床应用提供依据，填补了铂类胃肠道反应缺乏有效中成药的空白，因而在肿瘤化疗中广泛 推广和应用，减轻了肿瘤患者铂类的消化道反应，提高了生活质量，解除了患者的痛苦。其销量也显著提升，近 三年年平均增长率54．8％，2012年销售总额达到2700余万元。 近年来肿瘤发病人数越来越多，应用最为广泛的是顺铂，其所致的胃肠道症状是患者难以耐受的主要原 因，虽然5一HT拮抗剂的应用减少了呕吐，但是患者恶心、反胃、胃部嘈杂、纳差仍然影响治疗；而目前尚无明确 疗效的药物解决其胃肠道反应。我们通过亮茵的多中心临床研究证实亮菌对顺铂所致的胃肠道反应有明显改 善作用，因此对其机制研究更为迫切。本研究通过用腹腔注射顺铂(DDP)的方法制造化疗性大鼠异食癖恶心 呕吐模型，采用Biopac专用胃肠电记录分析系统检测胃窦部平滑肌电活动；采用ELISA法测定大鼠胃肠及脑组 织中5一HT含量。观察各组实验动物在腹腔注射DDP后胃肌电图、胃肠及脑组织中5一HT含量的变化、以及各指 标间相关性，研究表明亮菌通过降低胃肠及脑组织中5一HT含量以及抑制胃肠道平滑肌电活动而起到对DDP所 致胃肠道反应的保护作用，为亮菌防治化疗药诱发胃肠道反应的临床应用提供实验依据，确立了亮菌的主要 适应症。 亮菌的基础研究揭示了防治铂类胃肠道反应的机制，转化研究更将该研究广泛用于临床。目前亮菌已 经覆盖了全国23个省市，1300多家二级以上医院，其中三甲医院76家，在多省市如北京、安徽、河南、湖南、 海南、广东、四川进入医保目录。同时产生良好的经济效益，而在研究前亮菌销量很少，销售额200万元以内 (2008年)，至2009-2011年销售总额达4986万元，大幅增加税收(详见税收证明)，2012年销售达到2700余万 元。 本项目从临床应用到基础，再从基础到临床运用，为“转化医学”在中医药领域做出了有益的探索。 研究团队获2项国家发明专利。本项目也是国家中医药管理局重点学科中医肿瘤病学肿瘤防治研究子课题 (：“亮菌防治顺铂化疗诱发胃肠道反应的机制研究”，研究成果分别在肿瘤与消化道领域的权 威杂志中华肿瘤杂志、世界华人消化杂志上发表，也在安医大学报、中华肿瘤防治杂志、肿瘤学杂志、中医药临 床等14本核心期刊杂志收录并发表。