磷酸川芎嗪贴的药代动力学和及相对生物利用度研究.pdfVIP

磷酸川芎嗪贴的药代动力学与及相对生物利用度研究 沈腾，徐惠南，翁伟宇，张建芳(复旦大学药学院药剂学教研室，上海 200032) 摘要：目的 研究磷酸川芎嗪贴的人体药代动力学及相对生物利用度。方法 20 名健康男性志愿者按随机、开放、双交叉 试验方案单次和多次使用磷酸川芎嗪 贴和服用磷酸川芎嗪片。采用固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中的川芎嗪 浓度。结果 单次给药后，贴剂和片剂的Cmax分别为(309.19±102.02) 和 (1284.26± 367.05) ng/ml，Tmax分别为5.06和0.75h ，MRT分别为(10.92±0.93)和(2.30±0.44)h， AUC0-∞分别为(3375.99±523.54)和(2750.00±555.79)ng.h/ml，Fr为(55.47±15.53)%； 多次给药后，贴剂和片剂的Cmax分别为(325.90±114.80)和(613.46±210.19) ng/ml ； Cmin分别为(133.63±28.73)和(20.59±20.79)ng/ml ；Tmax分别为4.0和0.75h ；Cav分别 为(152.14±51.01)和(154.93±40.13)ng/ml ；DF分别为(402.14±112.57)%和 (121.32±59.19)% ；AUCss分别为(3718.41±963.13)和(1217.14±408.07) ng.h/ml ；Fr 为(72.84±32.98) ％。结论 单次或多次用药后，贴剂的Tmax或MRT较片剂显著延 迟(P0.01)、Cmax 显著降低(P0.01)，Cmin 显著升高(P0.01)，DF显著降低(P0.01)， 而Cav相当，表明贴剂能显著降低血药浓度的波动，具有控释持久作用的特征。 关键词：固相萃取；高效液相色谱法；磷酸川芎嗪；贴剂；单次给药；多次给药； 药代动力学；生物利用度；生物等效性 中国分类号：R969 文献标识码：A 文章编号： Study on the Human Pharmacokinetics and Relative Bioavailability of Tetramethylpyrazine Phosphate Patch SHEN Teng，XU Hui-nan ，WENG Wei-yu ，ZHANG Jian-fang (Department of Pharmaceutics , School of Pharmacy, Fudan University , Shanghai 200032, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To study the pharmacokinetics and relative bioavailability of tetramethylpyrazine phosphate(TMPP) patch in human. healthy volunteers. METHODS In a randomized, open-label, two-way crossover design single and multiple dose administration of TMPP patch and tablet to 20 healthy male volunteers. Tetramethylpyrazine in human plasma was determined by high performance liquid chromatograph with solid phase extraction. RESULTS The main pharmacokinetic parameters of the patch and tablet were as follows, Single dose(SD): Cmax(309.19±102.02) and (1284.26± 367.05) ng/ml，Tmax 5.06 and 0.75h ，MRT(10.92±0.93) and(2.30±0.44)h ， AUC0-∞(3375.99±523.54) and (2750.00±555.79)ng.h/ml. The relative