2型糖尿病大鼠血管病变和CRP、MMP-9、TIMP-1关系研究及其罗格列酮治疗作用.pdf

Y 中文摘要 关系的研究及罗格列酮的治疗作用 摘 要 2diabets 目的：大血管病变是2型糖尿病(type AS)，近年来研究发现，T2DM血管病变属慢性炎症性疾病， (C—reactive necrosis 挥着重要的作用，炎症反应可增加Ⅳ型胶原酶一基质金属蛋 白酶一9(matrix 加可引发血管基底膜Ⅳ型胶原的过度降解，是T2DM血管病 变的始动因素，亦可引起AS及增加斑块的不稳定性而引发 急性心血管事件。基质金属蛋白酶组织抑制物(Tissue Inhibitor ofmatrix 抑制物。正常情况下，98％的MMPs是休眠或被TI脚所抑 体内调节MMP活性的重要内生性抑制系统。因此，TIMPs 殖体激活受体Y (peroxisomeproliferaor．acivatedreceptor- Y，PPARY)的激动剂，与PPARY结合后激动许多基因的转 中文摘要 录，因此，具有多种生物学效用，它不仅可以促进脂肪细胞 分化，改善胰岛素抵抗，降低血糖，近来的研究还证实其可 作用于巨噬细胞、血管平滑肌细胞和血管内皮细胞，从而预 防动脉粥样硬化，罗格列酮是临床上应用最广泛的噻唑烷二 酮类药物，主要用于治疗2型DM和肥胖患者，因其生物学 ， 7A ． 。、_—、、i。 ● 血管病变的相关性，进一步证明T2DM血管病变是一种慢性 炎性疾病，同时应用罗格列酮进行干预，观察其对IL．6、 M^佃一9、TIⅧ一1的影响，试图了解罗格列酮除降糖作用之 外的血管保护作用。 方法：健康Wistar雄性大鼠45只，适应性喂养2周， 5只，给予普通饮食； 随机分为2组，正常对照组1 另一组3O只大鼠，给予高脂饮食喂养2月，按李 光伟HOMA指数判断胰岛素抵抗成模标准后，腹腔 注射STZ造模。将成模大鼠随机分为二组(n=15只)： 2型糖尿病组(T2DM组)；2型糖尿病罗格列酮治 DM+RS 疗组(T2 G组)。罗格列酮组以罗格列酮3mg／l<g／d 灌胃给药，持续二个月。所有大鼠实验期间自由按原来配 方进食，常规饮水，不使用胰岛素及其他降糖药，分笼饲 养，每笼5只。 每组大鼠均于实验开始、结束时称量 体重、取血。大鼠自试验前一日20：OO起禁食，试验日8：oO 分别自内眦静脉采血3ml，分离血清，保存于一20℃冰箱， 用于各指标的检测(测定指标时均使用同一批试剂盒)。实 验结束后处死动物，留取大鼠胸主动脉部分用1％的戊二 醛固定，待做电镜，其余部分以4％中性多聚甲醛固定， 待组织学检查。 中文摘要 1 血糖、胰岛素的测定：血糖用葡萄糖氧化酶法测定；胰岛 Model 素用放射免疫法测定。采用稳态模型(Homeoestasis Sensitivity Index，ISI)评价胰岛素抵抗的程度