2型糖尿病大鼠血清sICAM-1动态变化及其和红细胞聚集性相关性研究.pdf

中文摘要 2型糖尿病大鼠血清sICAM．1 的动态变化及与红细胞聚集性的相关性研究 摘 要 目的：近年来，2型糖尿病的发病率日益增加，而影响 病人预后的主要因素在于其慢性并发症出现的早晚及其严 重程度，随着研究的不断深入，粘附分子在其过程中的作用 越来越为人们所重视。研究证明糖尿病微血管病变中血管内 皮细胞表达ICAM一1上调，介导白细胞聚集粘附血管内皮细 胞，诱导一系列免疫炎症反应，阻塞微血管；在大血管并发 症方面主要是促进动脉粥样硬化的发生进而引起心脑血管 疾病的发生发展。可溶性细胞问粘附分子一l(sICAM．1)存在于 人的血清中，与炎症反应呈正相关，其主要来源于ICAM—l 通过细胞膜脱落或细胞坏死裂解的方式，也可能是ICAM—l mRNA的不同剪接形式的不同表达蛋白直接进入血液形成 的可溶形式，可间接反映ICAM一1水平，测定简单易行，具有 较高的临床价值。存在于糖尿病人体内的另一个特点是红细 胞聚集、微循环障碍引起的一系列病理改变。那么，sICAM．1 与红细胞聚集之间有没有一定关联呢?目前为止还未有报 道。本研究是首先制备2型糖尿病大鼠模型，通过检测其成 2、1 摸后O、4、8、16周sICAM．1的浓度，观察其动态变化； 同时段检测空腹血糖、血液流变学各指标(主要是红细胞聚 集指数和低切变率下全血粘度)，以了解糖尿病大鼠随病情 进展sICAM．1的变化趋势，探讨其与红细胞聚集性的关系， 为临床早期发现、治疗并发症提供客观依据。 中文摘要 方法：健康7周龄清洁级近交系Wistar大鼠120只(河 北医科大学试验动物中心提供)，体重1 80一2209，雌雄各半， 随机分为两组：正常组(contr01 O只，雌雄 group，CON)5 各半，作为对照；实验组(trialgroup，T对)70只，雌雄各半。 正常组动物喂养普通饲料：蛋白质占23％，碳水化合物占50％， 脂肪占5％；实验组动物喂养高脂饲料：在1 OOoog普通饲料 中加入1 花生、9009鸡蛋，其碳水化合物48％，脂肪22％，蛋白质20％。 PH4．4的O．1mol／l柠檬酸钠缓冲液配制成1％浓度)，正常组 大鼠腹腔注射同等量的柠檬酸钠缓冲液。一周后给所有动物 做口服葡萄糖耐量试验(大鼠禁食12h后尾静脉取血测空腹 血糖，然后按2∥埏体重灌胃50％葡萄糖溶液，2h后尾静 脉取血测2h血糖)，空腹血糖≥7．Ommol／1，糖负荷后2小时 血糖≥11．1mm01／l者为造模成功。从造模成功者中选取血糖 较高的大鼠50只(雌雄各半)纳入正式试验，做为糖尿病 组(diabetes group，DIA)。采用随机数字表随机将正常组和 糖尿病组各分为O周、4周、8周、12周、16周5组，每组 1O只，雌雄各半，分别于以上时段空腹取血测定观测值。正 常组一直喂普通饲料，糖尿病组继续喂高脂饲料，以防血糖 O．1 回落，每2周测体重和空腹血糖(均为禁食12小时，尾 静脉取血)，空腹血糖<7．Omm01／l为剔除条件。 2、1 O．1 于试验第O、4、8、16周禁食1 2小时，1％水合 氯醛腹腔注射麻醉，开腹下腔静脉取血7ml，5ml放入肝素 抗凝管交专人立即测血液流变学各指标，主要是红细胞聚集 指数和低切变率下全血粘度值；2ml室温下自然凝固，1500 中天捅要 中文摘要 转／分离心1O分钟后，分离血清，置于一80℃超低温冰箱保 存，待标本收集完全后同批采用酶联免疫吸附法(ELISA) 测定sICAM一1浓度。 所用数