第十三章缺血再灌注损伤.pptVIP

第十三章 缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象 缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和结构损伤 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植 影响因素 电解质浓度  一、自由基的作用 ㈠ 自由基的概念与类型 ㈡ 氧自由基生成增多的机制 ㈢ 自由基的损伤作用 ㈠ 自由基的概念与类型 1. 氧自由基： O2·－ OH · 2. 脂性自由基：L · LO · LOO · 3. 其它：Cl · CH3 · NO ㈡ 自由基生成增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶的形成增多 2. 中性粒细胞 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 2. 中性粒细胞的大量聚集及激活：呼吸爆发 ㈢ 自由基的损伤作用 1. 膜脂质过氧化 2. 蛋白质的功能抑制 3. 破坏核酸和染色体  目前认为, 细胞内外Ca2+平衡失调 造成的 细胞内Ca2+超负荷 是细胞死亡的关键 (二)钙超负荷引起再灌注损伤的机制 3. 促进氧自由基生成 Ca2+↑ XD向XO转化↑ 自由基↑? 三、微血管损伤和白细胞的作用 （一）. 血管内皮细胞与白细胞激活 （二）介导的缺血-再灌注损伤 ① 微血管损伤(无复流现象，no-reflow phenomenon) ② 细胞损伤 四、高能磷酸化合物缺乏 3. 线粒体膜的脂质过氧化反应使线粒体受损 ㈠ 心功能变化 1. 缺血-再灌注性心律失常 ㈢ 心肌超微结构的变化 线粒体损伤 Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂 防治缺血 - 再灌注损伤的病理生理基础 一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除自由基 四、减轻钙超载 五、其它 可逆性I-R损伤 胞浆Na+超载 Na+/Ca2+：↑ O2.- H2O2 OH. 脂质过氧化 蛋白质及酶失活 肌浆网钙 转运蛋白 质膜通↑离子泵↓ 线粒体损伤 收缩蛋白损伤 钙超载 ATP↓ Ca2+敏感性↓ 心肌舒缩功能↓ 心肌顿抑的发生机制 ㈡ 心肌代谢变化（ATP↓） 乳酸堆积、cAMP↑、氧化脂质生成↑ 脑水肿、脑细胞坏死 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 二、脑缺血-再灌注损伤的变化 ㈠ 细胞代谢的变化 ㈡ 组织学变化 * * 研究背景 溶栓疗法 器官移植 体外循环 PTCA 冠脉搭桥 治疗手段的改进 概 念 原 因 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 缺血时间：可逆性损伤期、 不可逆性损伤期 侧支循环 需氧程度 的作用自由基 钙超载 的作用白细胞 损伤和微血管 第二节 缺血-再灌注损伤的 发生机制 物缺乏酸化合 高能磷 概 念 类 型 外层轨道上含有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称 O2 O2·－ OH · H2O2 H2O e- e-+2H+ e-+H+ e-+H+ H2O 抗自由基生化防护系统： 清除自由基的酶：SOD、GSH-PX、CAT 低分子抗氧化剂：维生素E、C，谷光甘肽等 自由基的产生： ATP→ADP→AMP 缺血期 再灌注期 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤＋ O2·－＋H2O2 O2 O2 黄嘌呤 氧化酶 尿酸+O2·－＋H2O2 OH · Ca2+ 1. 黄嘌呤氧化酶的形成增多 缺血 激活补体系统 细胞膜分解 趋化物质 激活中性粒细胞 细胞色素氧化酶系统功能失调 4. 儿茶酚胺自身氧化 3. 线粒体功能受损 穿膜糖 蛋白 膜表面蛋白 -SH SH- CH3-S- 磷脂 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛 1. 膜脂质过氧化 ① 破坏膜的正常结构 ② 间接抑制膜蛋白的功能 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 减少ATP的生成 蛋白质断裂 蛋白质