强直性脊柱炎家系研究的论文发现珠蛋白前体上有致病性抗原肽.pdfVIP

发病机制还不清楚，但T细胞介导的自身免疫反 阳性者为6人。通过基因扫描对AS患者外周血T 应被公认为是引发疾病的重要病因。由于病理状 细胞克隆研究发现，AS患者外周血存在寡克隆 态下．T细胞的克隆性扩增通常反应了机体内抗 增殖的T细胞，这些T细胞克隆在TCR利用上具 原性物质的存在，因此对AS患者体内增殖T细 有一定的倾向性，特别是’rcRBV8和TCRBV5．I 胞克隆的研究不仅可能通过获得其序列特征，为 家族的利用率较高，分别出现在5／7和4／7患者 进一步的免疫治疗提供基础，同时，还可能获得 中。通过长泳道变性胶电泳对增殖T细胞的TCR 与之结合的抗原肽的序列特征。我们课题组采集 基因进行分离。对其中28个浓集条带进行切割 了一6l成员的AS家系，对患者外周血的T淋巴测序，得到12个T细胞克隆序列。通过比对发 细胞克隆进行了分析，发现AS相关T细胞受体 现先证者及其父亲共用相同的TCRBVCDIL3序列 ceU (T receptor，TCR)的序列特征。 TCRBV 我们首先通过先证者追踪了一个6l成员的 CDR3区也有相似的氨基酸序列(CASSS- CASSSSYLTGQLDE肼)。与 AS大家系，通过对该家系成员的全面咨询和调 LTGSQPQHF． 查，确定患者和健康对照。然后对该家系的患者 Genebank数据库中的TCRBV进行比对。发现其 和健康对照进行对比研究，以排除遗传因素导致 他课题组报道的AS或幼年AS相关的TCRBV CDB3区与我们得到的TCRBVCDB3区存在共用 的干扰。首先通过RT—PCR扩增了T细胞受体B Bchainvariable陀· cell 的氨基酸序列(RQG，LTG，TGA)。此外，还发 链可变区基因(T receptor 现其他自身免疫性疾病如反应性关节炎、类风湿 gion。TCRBV)，然后通过基因扫描的方法确定患 者外周血T淋巴细胞的克隆性增殖，通过长泳道 性关节炎等相关的T细胞克隆与我们得到的T细 CDR3区存在共用的氨基酸序 变性聚丙稀酰胺凝胶电泳分离克隆性增殖的 胞克隆的TCRBV TCRBV基因并测序获得互补决定区3(comple-列。 以上结果表明，强直性脊柱炎患者外周血T mentarydeterminingre画onfl，CDR3区)序列，对 Genebank数据库中的TCRB序列进行检索，以发细胞存在克隆性增殖，增殖的T细胞对TCR的利 现AS患者共用的TCR序列特征。 用具有一定的倾向性；增殖的T细胞克隆存在共 根据自愿参加的原则，该家系中35人接受 用的CDR3区序列，可为进一步的免疫治疗提 了全面的咨询和体检。7人符合强直性脊柱炎的 供。 临床诊断，包括6名男性，1名女性，HLA一1327 04l 强直性脊柱炎家系研究发现珠蛋白前体上有致病性抗原肽 北京大学第一医院天津医科大学北京大学医学部蛋白质组实验室北京师范大学 刘静朱平 李克秋彭嘉柔 肖雪媛杜金伟何大澄 摘要：强直性脊柱炎(AS)是一种严重的应，但是AS是所谓血清阴性关节炎，迄今不能 家族性脊柱关节炎，发病机制至今仍不十分清 确定体内是否存在特异性疾病相关蛋白。我们采 集一5代6l成员的家系，用家系成员的血清做 楚，HLA—B27与AS有强烈的关联性，90％以上