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血脂异常防治——《中国成人血脂异常防治指南》宣传推广 NCCD 应用他汀类的注意事项（2） 他汀类可引起肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。 肌痛表现为肌肉疼痛或无力，不伴肌酸激酶（CK）升高。肌炎有肌肉症状，并伴CK升高。 横纹肌溶解是指有肌肉症状，伴CK显著升高超过正常上限的10倍和肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿，严重者可导致肾衰及死亡。 不同他汀的肌肉不适发生率不同，一般在5%左右，而严重的肌炎是罕见的。 NCCD 应用他汀类的注意事项（3） 肌炎最常发生于合并多种疾病和/或使用多种药物治疗的患者。 大剂量他汀或与其他经细胞色素P-450途径代谢的药物合用时，包括环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药和烟酸类等肌炎的发生率增加。 NCCD 应用他汀类的注意事项（4） 注意预防他汀相关性肌病发生危险的情况： 高龄（尤其80岁）患者（女性多见）; 体质瘦弱; 多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其糖尿病所致者）; 合用多种药物，尤其上述者; 围手术期; 饮食大量西柚汁（＞每天1夸脱）、酗酒。 NCCD 应用他汀类的注意事项（5） 在他汀类治疗期间，定期监测肝酶ALT、AST和CK。 转氨酶轻度升高（２-3×ULN），可在监测下继续谨慎用药。 无症状的轻度CK升高较常见，应排除其他原因如运动和体力劳动。 NCCD 应用他汀类的注意事项（6） 出现肌肉不适或无力以及排褐色尿时，应及时检测CK； 当患者有肌肉疼痛或触压痛，CK高于10×ULN，应立即停止他汀治疗； CK不升高或轻中度升高，应进行随访，每周检测CK水平； 若连续检测CK有进行性升高，可适当减少药物剂量或暂时停药。 他汀类药忌用于孕妇。 NCCD 他汀类使用建议 目前，许多高危患者尚未或充分接受他汀的治疗,应该积极在临床上推广他汀类药物合理使用。 他汀类随剂量增大，降脂作用增大，但不良反应也会增多。因此，不宜为片面追求提高疗效而过度增大剂量。要注意严格监测,安全使用。建议晚餐后顿服。 东方人合适剂量或药代学可能与西方人有所不同，要继续探索不同他汀在国人中最合适的治疗剂量，兼顾疗效和安全性。 NCCD 贝特类作用机制 亦称苯氧芳酸类药物，通过激活过氧化物酶体增生物活化受体α（PPARα），刺激脂蛋白脂酶(LPL)、apoAI和apoAII基因的表达，以及抑制apoCIII基因的表达，增强LPL的脂解活性，减少血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏颗粒转变。 NCCD 贝特类降脂药 临床上可供选择的贝特类药物 非诺贝特 0.1g，3次/d 苯扎贝特 0.2g, 3次/d 吉非贝齐 0.6g，2次/d 贝特类药物平均可使 TC降低6%～15% LDL-C降低5%～20% 甘油三酯降低20%-50% HDL-C升高10%-20% 适应症 高甘油三酯血症 TG升高为主的混合型高脂血症 低HDL-C血症。 NCCD 贝特类的常见副作用 主要有消化不良、胆石症等 也可引起肝酶升高和肌病 绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病。 吉非罗齐虽有明显的调脂疗效，但安全性不如其他贝特类药物。 由于贝特类单用或与他汀类合用时也可发生肌病，虽不比他汀类多，使用贝特类药时也须监测肝酶与肌酶，以策安全。 NCCD 调脂药物的联合应用（1） 他汀类与依折麦布联合应用 依折麦布与低剂量他汀联合治疗使降脂疗效大大提高，但无大剂量他汀发生不良反应的风险。可使降脂达标率由单用他汀的19%提高到合用的72%。 依折麦布副作用小，合用并不增加肝脏毒性、肌病和横纹肌溶解等不良反应，且耐受性好。因此，在大剂量他汀仍不能达标时，加用依折麦布为当前的最佳选择。 * * * NCCD 《中国成人血脂异常防治指南》 《中国成人血脂异常防治指南》于2007年5月由人民卫生出版社出版发行 NCCD 制订血脂异常防治指南的背景 1997年提出《血脂异常防治建议》至今国内外关于血脂异常的研究取得很大进展 心血管病已成为我国人群第一位死亡原因 近20余年我国人群冠心病和缺血性脑卒中发病率和死亡率逐步上升 我国队列研究表明，血清TC和LDL-C升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素 NCCD