乌藤镇痛胶囊毒理学安全性研究的论文.pdfVIP

乌藤镇痛胶囊毒理学安全性研究 陈江，闫美娟，肖引，刘凯，陈崇尚 （武警陕西省总队医院 药剂科， 陕西 西安 710054） [摘要] 目的：对乌藤镇痛胶囊进行毒力学研究，对其安全性进行评价。方法：参照新药的有 关要求进行如下试验: (1) ICR小鼠最大耐受量(MTD) 试验; (2)SD大鼠慢性毒理学试验。结果： (1)小鼠急性经口最大耐受剂量(MTD)20 g/kg (116 g生药/kg)，相当于临床日剂量的666倍， 无明显急性毒性；（2）大鼠灌胃此药,大鼠一般体征、体重、血液学指标、生化学指标、脏器 系数值和病理组织学检测均未见异常，无积蓄毒性。结论：乌藤镇痛胶囊未见明显急性毒性反 应和长期毒性反应,在临床剂量下使用是安全的。 [关键词] 乌藤镇痛胶囊；急性毒性;长期毒性;安全性 乌藤镇痛胶囊是由陕西神珠医药科技制品有限公司提供，由制川乌、制草乌、青风藤、木 瓜、独活、当归、红花、党参组成的中药复方制剂，有散寒除湿、祛风止痛、活血通络的功能， [1] 用于风寒湿引起的头寒头痛诸证，尤其适用于偏头痛及三叉神经痛见上述征候者 。本实验依 据《药品注册管理办法》，参照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》有关“大白鼠 长期毒性试验”的要求[2-3]，对其进行急性和长期毒性试验，确定无毒剂量、安全范围，为人 用安全剂量提供依据。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 动物：ICR种健康小白鼠20只，体重18～22g，♀♂各半，合格证号：陕医动证字 08—004 号；SD大白鼠80只，♀♂各半，5～6周龄，体重80～100 g，合格证号陕动证字08-005号， 均由西安交通大学实验动物中心提供。 1.1.2 药物: 乌藤镇痛胶囊由陕西神珠医药制品有限公司提供，批号050321，每 1g 相当生 药 5.8 g，小鼠灌胃 0.5 %羧甲基纤维素钠配成 40 %的混悬液（ 最大浓度 ），大鼠灌胃时用 蒸馏水配成不同浓度药液。 1.1.3 仪器：全自动血液指标分析仪（型号：KX-21，日本东亚）；荷兰威图生化分析仪和72 紫外分光光度计，指标所用试剂和批号：ALT（020071）、AST（010121）、ALP（030061）、ALB （040811）、TP（040706）、CHO（1800091）、CRE（320181）、CK（090081）、TBiL（300081）均 为中生北控生物科技股份有限公司产品；BUN为上海伊华科技有限公司产品；GLU 河北保定长城临床试剂有限公司产品，TG（2005080416）为浙江东瓯生物工程有 限公司。 1 1.2 方法 1.2.1 小鼠急性经口毒性试验 经预实验，预计测不出 LD ，故作 1 日内给药的最大耐受量 50 试验。动物禁食12小时后，灌胃给40 %的乌藤镇痛胶囊 50 mL/kg，总剂量为20 g/kg（116 g 生药/kg），相当于临床日剂量的666倍。观察 1周，记录中毒表现及死亡情况，判定其最大耐 受量(MTD) ，按毒性分级标准评价其急必毒性强弱。 [2] 1.2.2 大鼠长毒试验 动物按体重分层随机分组 ：（1）正常对照组；（2）～（4）乌藤镇痛 胶囊大、中、小剂量组为3 g/kg、0.9 g/kg、0.24g/kg（分别相当于17.4 g生药/kg，5.2 g 生药/kg，1.4 g 生药/kg），分别是临床日剂量的(100 倍、30 倍和 8 倍)。模拟临床口服法采 用灌胃途径给药，每日 1 次，早晨 8：00～10：00 给予，按 10 ml/kg 体重给药，每周给药 6 天，连续3个月。 观测指标：逐日观察动物的外观、行为、粪便等，每周测体重1次，根据体重变化调整给 药容量。每 2 周用大鼠代谢笼，每笼 1 只，减量法测食物消耗量 1 次。 给药 3 个月后，各组 取 2/3（12 只）动物，测血液学指标 12 项、血液生化指标 15 项，进行大