MYCN与神经母细胞瘤相关性研究进展.pdfVIP

　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　临床小儿外科杂志２０１４年８月第１３卷第４期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｅｄｉａｔｒｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，Ａｕｇｕｓｔ２０１４，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．４ ·３３８· ·综述· ＭＹＣＮ与神经母细胞瘤相关性研究进展 邢莉莉　综述　吴晔明　审校 　　神经母细胞瘤是起源于神经嵴细胞的恶性肿 传特性相同的子细胞，使细胞数目增加的过程。有 瘤，发病率居儿童恶性肿瘤第四位，仅次于白血病、 机体对细胞增殖过程具有十分精确的调节能力，使 脑瘤、淋巴瘤。ＭＹＣＮ是ＭＹＣ家族成员，参与多种 细胞增殖适应机体的生长发育要求。而肿瘤实质是 生理和病理过程，包括细胞生长和凋亡、新生血管形 细胞分裂的遗传控制发生根本改变，使肿瘤细胞不 成和肿瘤浸润与转移等，ＭＹＣＮ在肿瘤的发生发展 受机体控制，无限增殖，且肿瘤细胞形态结构功能异 过程中所起的作用正日益受到重视。本文对ＭＹＣＮ 常，对机体造成极大伤害。过量表达的ＭＹＣＮ可促 与神经母细胞瘤的关系作一综述。 进神经母细胞瘤细胞生长增殖，ＣＷＷｏｏ等通过体 一、ＭＹＣＮ基因 外ＲＮＡ干扰的方法降低 ＭＹＣＮ的表达，从而抑制 ＭＹＣＮ基因在正常人体以单倍体状态位于２号 ［９］ 神经母细胞瘤的增殖 。ＳｈａｍｉｍＨｏｓｓａｉｎ等通过裸 染色体短臂远端（２ｐ２３～２４），由被２个内显子分隔 鼠体内试验证实 ＮＬＬＲＲ１可增强 ＥＧＦ介导的ＭＹ 开的３个外显子组成。表达蛋白Ｎｍｙｃ约 ６２～ ［１０］ ＣＮ引发的神经母细胞瘤的生长增殖 。 ６４ＫＤａ，位于细胞核，半衰期约３０～５０ｍｉｎ。ＭＹＣＮ 三、ＭＹＣＮ抑制神经母细胞瘤细胞凋亡 蛋白是螺旋 环 螺旋 亮氨酸拉链（ｈｅｌｉｘｌｏｏｐｈｅ — — 细胞凋亡是在某些生理或病理条件下，细胞接 ｌｉｘ／ｌｅｕｃｉｎｅＺｉｐｐｅｒ，ＨＬＨ／ＬＺ）结构的蛋白，与 ＭＡＸ 受到某些信号刺激所触发的程序性细胞死亡。细胞 形成复杂的异二聚体，与 ＣＡＣＧＴＧ（Ｅ盒 ＭＹＣ位 凋亡调控异常（凋亡不足或凋亡过度）可成为某些 点）序列有高亲和力，而与许多非经典 ＤＮＡ序列亲 疾病的重要发病机制。肿瘤生物学研究表明，各种 ［１］ 和力很低 。除神经母细胞瘤外，ＭＹＣＮ还过表达 抗凋亡基因和促凋亡基因的表达异常是各种肿瘤疾 于其他胚胎或神经内分泌起源的肿瘤，如视网膜母 病发生的重要原因。目前很多证据表明， ＭＹＣＮ与 细胞瘤、Ｗｌｉｍｓ′肿瘤、横纹肌肉瘤、成神经管细胞瘤、 神经母细胞瘤细胞的凋亡相关，实验性诱导 ＭＹＣＮ 胶质母细胞瘤、小细胞肺癌［２－５］。与ＭＹＣ家族的其 过表达后，主要通过 ＡＲＦ／ｐ５３通路促进细胞凋 他蛋白一样，ＭＹＣＮ也是一种转录因子，可调控多个 ［１１］ ［１２］ 亡 。ＪｕｎｇＨｅｅＫａｎｇ等 用Ｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ（ｓｉ） 目的基因的表达，从而调控细胞多种功能，如细胞增 ＲＮＡ体外感染ＮＢ细胞，降低ＭＹＣＮ的表达后即可 殖、细胞生长、蛋白合成、细胞