Gab1与c-Met在胆管癌中的表达及意义.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………·l 英文论著摘要……………………………………………………………………·4 二、英文缩略语………………………………………………………………………·7 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………·8 日O吾…………………………………………………………………………………………………………+ 实验方法与材料…………………………………………………………………·9 结果…………………………………………………………………………………………………………11 讨论………………………………………………………………………………………………………一14 结论………………………………………………………………………………………………………．．16 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………17 五、参考文献…………………………………………………………………………18 六、附录 综j苤………………………………………………………………………………………………………¨20 在学期间科研成绩………………………………………………………………28 致谢………………………………………………………………………………29 个人简介…………………………………………………………………………30 ·中文论著摘要· Gabl与c．Met在胆管癌中的表达及意义 目 的 胆管癌是较常见的肝胆肿瘤，流行病学调查结果显示，近年来胆管癌的发病 率有增加的趋势。胆管癌临床上起病隐匿，症状出现较晚，早期诊断困难，大多 数病例确诊时已属晚期，手术根治率低、预后差。因此，深入研究胆管癌的发病 机制，对于提高胆管癌的诊治具有十分重要的意义。Gab蛋白是一类接头蛋白， 在Gab蛋白家族中Gabl可以通过Met结合序列(met bindingsequence，MBS) factor，HGF)受体c·Met直接结合并被磷 与肝细胞生长因子(hepatocytegrowth Bl的辅助下进入细胞核，才能激活下游信号通路的传递。已证实，c．Met高水平表 factor／scatter 达及肝细胞生长因子／扩散因子(hepatocytegrowth factor,HGF／SF)的 自分泌或旁分泌与肿瘤的恶性程度、预后高度相关。目前，有关支架蛋白Gabl 与胆管癌的关系研究较少，Gabl与c．Met在胆管癌中表达的关系未见报导。本实 验通过免疫组织化学方法检测Gabl和c．Met蛋白在胆管癌组织、癌旁组织和慢性 胆管炎的胆管组织标本中的表达，旨在探讨Gabl及c．Met蛋白的表达与胆管癌的 关系；并对胆管癌组织中两者表达的相关性进行初步研究，进一步探讨Gabl、c．Met 对胆管癌发生、发展的影响，揭示胆管癌的发病机制，从而为胆管癌的诊断及治 疗提供新的思路。 方 法 收集中国医科大学附属盛京医院普通外科于2002年1月．2010年6月期间手 术切除、病理证实为胆管癌的标本60例。20例癌旁胆管组织于2008年1月．2010 年6月取自距肿瘤边缘1cm的胆管组织，经病理证实无癌细胞。30例慢性胆管炎 胆管组织取自肝内胆管结石行肝切除的患者。用免疫组织化学方法检测Gabl及 c．Met的表达情况。应用SPSSl3．0统计软件对结果进行分析。对两项指标的检测 数据分别进行t检验及Spearman等级相关检验，以P0．05为差异有统计学意义。 判定两者的表达与胆管癌各临床病理学指标(包括肿瘤大小、临床分期、组织学 分级、淋巴结转移)之间的关系，以及两者的表达有无相关性。 结 果 一、Gabl在胆管癌、癌旁胆管组织及慢性胆管炎组织中的表达 Gabl蛋白表达于细胞膜和细胞浆，以细胞膜和细胞浆出现棕黄色或棕褐色