低氧诱导因子-1α在吸烟诱导肺气肿中的表达及其机制的研究.pdfVIP

㈨删㈣删㈣删 Y1 8931。3岑。 目 录 一、摘要 中文论著摘要…………………．．………………………．2 英文论著摘要……………………………………………．4 二、英文缩略词表……………………………………………．7 三、论文 前言……………………………………………………8剐言……………………………………………………8 材料与方法．……………………………………………．．9 实验结果………………………………………………．．16 讨论…………………………………………………．．22 结j沧…………………………………………………．26 四、本研究创新性的自我评价……………………………………27 五j参考文献………………………………………………．28 六、附录 综述…一…………．．……………．．…………………．31 致谢…………………．………………………………41 个人简介………………………………………………．42 ·中文论著摘要· 低氧诱导因子-1a在吸烟诱导肺气肿中的表达 及其机制研究 研究背景 obstructive 慢性阻塞性肺疾病(chronic disease，COPD)是一种以 pulmonary 不完全可逆的气流受限为特征的呼吸系统疾病，其肺功能呈进行性减退，常严重 影响患者的劳动力和生活质量。近年来COPD发病率不断增加，其发病机制十分 复杂，确切病因不清楚，因目前还没有特效药物能遏制其病情的进行性发展，所 以进一步研究其发病机制有利于为COPD的预防和临床治疗提供新思路。 Hep3B细胞系中发现的一种蛋白质，是调节氧和能量稳态的核心转录因子。近年 来国外学者研究发现炎症中NF．1cB与HIF．1的激活之间存在着复杂的网络联系， 炎症因子TNF．a和IL．1B可通过激活NF．r．B通路，使得HIF一1表达上调乜1 吸烟是导致COPD最重要的危险因素∞3，香烟烟雾中的有害物质，是氧化物 的主要来源，除直接引起肺组织的损伤外，还可使组织炎症细胞增多，并促进各 种炎症细胞在肺泡腔及肺间质浸润，炎症细胞自身又可产生氧化物，进一步损伤 肺组织及诱导合成、分泌炎症介质，形成炎症恶性循环n3；烟雾还可使下呼吸道 对细菌感染的易感性增加，致使病变不断进展∞1。 研究目的 观察HIF．1a在烟熏诱导肺气肿模型大鼠肺组织中的表达情况，并探讨IL．8、 COPD发病机制中的可能作用，为能够早期发现COPD提供临床检验指标。 研究方法 将SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组及香烟烟熏诱导肺气肿模 2 型组，采用单纯被动吸烟法建立大鼠肺气肿模型。HE染色观察病理形态学改变。 免疫组织化学法观察HIF．1a在肺组织中的表达。ELISA法检测血清及肺泡灌洗液 中TNF．旺及IL．8的含量。应用大鼠肺功能仪测定大鼠肺功能。 挂 里 · ；口 木 1、用单纯香烟烟熏法建立的大鼠肺气肿(COPD)模型，其病理组织学改变 符合人类慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特点，造模成功。2、肺气肿模型组大鼠支 气管肺泡灌洗液及血清中TNF．伍、IL．8均较对照组明显升高，结果有显著性差异 (p0．01)。3、肺气肿模型组大鼠肺组织HIF．1a蛋白表达较正常对照组明显。 6、HIF．1a与TNF—a、IL