疏利少阳标本兼治法对IgA肾病相关作用机理研究.pdfVIP

2013年度中华中医药学会科学技术奖获奖项目简介 ·三等奖· 一。叶；，‘： 201303—27 LC一09疏利少阳标本兼治法对IgA肾病相关作用机理的 研究 天津中医药大学第一附属医院 黄文政9I,g生曹式丽林燕赵菁莉 本项目以肾脏病领域常见病IgA肾病为研究对象，观察疏利少阳标本兼治法及载体肾络宁对该病的临床治 疗效果，并探索分析其可能的作用机制。采用临床随机对照研究，通过分析^组受试患者中医证候积分及尿常 规、24h尿蛋白定量、肝肾功能等理化指标变化，评估疏利少阳标本兼治法治疗IgA肾病气阴两虚证的临床疗 效及安全性。研究结果显示，经肾络宁干预后，治疗组气阴两虚型IgA肾病患者总有效率达86．67％，中医证候改 善总有效率达93．33％，显著降低尿红细胞数量及尿蛋白含量，改善肾小管功能。同时，研究期间参试患者无用 药不良事件发生。初步证实疏利少阳标本兼治法及其载体肾络宁对于气阴两虚ia]：IgA肾病患者临床疗效确切， 提示该法毒汁XffIgA肾病具有良好的针对性与安全性。 针对疏利少阳标本兼治法有效干预IgA肾病病变进展的机理探索分析，采用基础实验研究形式加以阐 明——采用牛血清白蛋白和葡萄糖球菌肠毒素复合感染法制备大鼠IgA肾病模型，观察经疏利少阳标本兼 治法之肾络宁对：JZIgA肾病模型大鼠功能学指标、系膜细胞表型转化、细胞因子网络调控及小管间质病变进 展的影响与调控作用。其功能学指标与临床观察结果一致，病理形态学观察结果亦显示，经肾络宁干预，模 型大鼠if／J,球系膜细胞增殖、细胞外基质过度集聚及IgA沉积现象显著缓解，证实疏利少阳标本兼治法可有 效干预IgA肾病病变进展。同时，研究结果亦表明，经肾络宁干预，模型大鼠itJ,球系膜区d．平滑肌肌动蛋白 达；m型胶原(cam)、转化生长因子B1(TGF．B1)、纤溶酶原激活物抑制物．1(PAI．1)、基质金属蛋白酶组织 干预tlJ,球系膜细胞表型转化、调控细胞因子网络系统生物学功能及减轻。肾小管间质损害程度，实现抑制IgA 肾病病变进展、延缓肾脏病理改变、改善肾脏功能。 进一步开展序贯性纵深研究——采用经一侧肾脏切除结合反复尾静脉注射较大剂量葡萄球菌肠毒素B 的复合模型制备方法成功复制大鼠IgA肾病if／J,球硬化模型。通过观察经肾络宁干预后，硬化模型大鼠肾组织 TGF-B B—Smad信号系统，减轻肾组织病理损伤、抑制肾脏固有细胞表型转化、抑制细胞外基质合成和分泌。进而改 善肾脏功能，延缓肾小球硬化进展。