胎母界面cox-2信号传导失调在复发性流发病机理中研究.pdfVIP

第六届全国生殖免疫学大会暨学术交流会论文汇编 胎母界面cox-2信号传导失调在复发性流发病机理中的研究 上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科王育 复发性流产是引起女性不育症最常见的因素，临床表现为发生在妊娠20周之前，连续3次 或3次以上的自然流产，发病率占生殖育龄妇女的1％～5％左右，而该疾病因极其复杂， 除了常见的染色体、解剖、内分泌异常及感染、自身免疫病等因素外，约有50％左右患者 RS 至尽病因未明，称原因不明性复发性流产u A，因此深入研究流产病因，对于该病诊治， 提高广大妇女的生殖健康具有重大意义。 研究表明哺乳动物(包括人类)胚囊着床可以分为以下三个阶段：I期为定位阶段，Ⅱ期是 粘着阶段，Ⅱ期为侵入阶段，各阶段着床失败均会发生自然流产。临床所能见的原因不明复 发性流产绝大多数是发生在妊娠8—12周的早期妊娠丢失即发生在着床Ⅲ期及以后，因 此原因不明复发性流产的发生与人类胚胎着床III期后的因素异常有关。 目前已知四类生物类大分子在哺乳类胚胎着床阶段是必不可少的，其中COx一2是在着床 O III期以后发挥作用，提示cX一2是调节胚囊后期着床的重要环节之一。 本研究主要围绕COX．2，严格筛选30例原因不明复发性流产患者，同时筛选30例正常早 孕患者作为对照，运用Real．timePCR方法，测定原因不明复发性流产患者绒毛中COX．2 表达水平，结果发现COX-2mRNA表达水平在病例组较正常组显著降低。研究进一步探讨 CO LIS X一2的催化产物各种前列腺素分子在复发性流产组中表达的变化，我们运用E GF2 GD GI GE xA A方法测病例组和正常组绒毛中P a、P 2、P 2、P 2、T 2的 2a、PGD2、PGI 2、PGE 表达水平，结果发现PGF 2表达量在病例组中较正常 GI 组显著降低，其中P 2无论是病例组还是正常组，其表达水平较其他前列腺素分子显著 为高，提示在人类胚胎着床早期，胚母界面存在有COX一2催化产生的各种PGs分子尤 I I 其是优势表达的PG 2，这些PGs分子尤其是PG2分子发挥着重要的血管调节的生 理功能，调节母体血管再生，促进母体血管通透性增加，促进胚胎滋养叶细胞和子宫内膜的 相互作用和浸润，有利于胚胎的着床。一旦其表达量降低可使胚胎着时受阻，引起流产。同 CR和Westernblot的方法检测这些原因不明复发性流产患者和 时研究采用lRealtime--P EG EG 正常早孕患者绒毛V F家族V FmRNA和蛋白表达水平，结果显示原因不明复发 EG EG 性组中v FmRNA表达水平与对照组相比显著降低，提示，vF对于正常的妊娠 中胚胎着床发挥着重要的作用，作为胚胎着床中一种重要的分子通过增加着床中的子宫蜕膜 血管的通透性，诱导子宫内膜基质蜕膜化，诱导滋养层的分化和浸润而发挥着重要的生物学 功能，一旦其表达量下降，将通过各种环节和作用使胚胎着床失败，导致流产。由COX一 一85— 第六届全国生殖免疫学大会暨学术交流会论文汇编 2催化产生的PGs分子通过下调VEGF表达则会影响胚胎着床时子宫内膜血管通透性增 加和血管形成及子宫内膜蜕膜化而使着床失败导致流产。 0 本研究首次在国内外报道了C x一2在人类原因不明复发性流产患者绒毛的表达下降，导 致其催化产物各种前列腺素分子的表达降低，同时筛选出在胚母界面存在有优势表达的前列 GI