脂质体的研究与应用概况.pdfVIP

生 物 药 物 生生生生生生生生生生生生生 物物物物物物物物物物物物物 药药药药药药药药药药药药药 物物物物物物物物物物物物物 脂质体的研究与应用概况 翟光喜　张天民(山东大学药学院，济南250012) 脂质体（“liposome）是由脂质双分子层构成的内 脂质体有包封脂溶性药物或水溶性药物的特性，药 部为水相的封闭囊泡。Bangham等在20世纪60年代发 物被脂质体包封后,在体内呈现出与药物本身不同的特 现磷脂分子分散在水相中能形成封闭的囊泡，囊泡的内 点。 相与外相均为水溶液，在双分子膜之间有一个疏水区， 2.1靶向性和淋巴定向性　脂质体进入体内后，集中于 这种囊泡状结构就被称为脂质体。脂质体可依其所包含 肝、脾、骨髓等内皮网状系统丰富的组织，呈现被动靶 的脂质双分子层的的层数，分为单室脂质体和多室脂质 向性；当脂质体经肌肉、皮下或腹腔注射后，首先进入 体。含有单一双分子层的囊泡称为单室脂质体，粒径在 局部淋巴结中，表现出淋巴的定向性。 0.02～0.08μm为小单室脂质体，粒径在0.1～1.0μ 2.2缓释性　将药物包封于脂质体中，由于脂质体的 m者为大单室脂质体。含有多层双分子层的囊泡称为多 包裹作用或磷脂与药物之间的氢键等作用，使药物缓慢 室脂质体，粒径在1～5um。最初，脂质体由于它的磷 释放出来，从而延长了药物的作用时间，表现出一定的 脂双分子膜与细胞膜结构类似，使其具有某些与生物体 缓释性。 相似的性质，从而作为细胞模型，用于生物膜及膜蛋白 2.3细胞亲和性与组织相容性　因脂质体是类似于生 的研究。在70年代有人根据脂质体的主要原料磷脂是细 物膜结构的囊泡，对正常细胞和组织无损害和抑制作 胞的固有组分，有良好的生物相容性而没有免疫原性的 用，可长时间吸附于靶细胞周围，使药物能充分向靶细 特点，将脂质体用作药物的载体。随后人们对脂质体进 胞靶组织渗透，表现出细胞亲和性和组织相容性。 行了广泛和深入的研究，本文就其组成、特点、种类、制 3脂质体的种类 备方法以及应用作一介绍。 以磷脂和胆固醇为基本材料制成的脂质体，称为普 1.脂质体的组成 通脂质体，在此基础上加入特异性的材料，可得到性质 多种脂质和脂质混合物均可用于制备脂质体，最常 不同的脂质体。 用的是磷脂。磷脂包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及 3．1温度敏感脂质体　当温度达到脂质体的相变温度 合成磷脂等，主要成分有磷脂酰胆碱(PC)，磷脂酰乙醇 时，脂质膜在由“凝胶”态转到“液晶”-态结构时，其 胺(PE)，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰甘油，磷脂酸等。其结 磷脂的脂酰链紊乱度及活动度增加，膜的流动性增大， 构由一个离子型基团(或是强极性)的“极性端”和两条 所包封药物的释放速率增大。根据这一原理制备的脂质 疏水性高级脂肪烃长链组成，在某一特定浓度条件下， 体称为温度敏感脂质体。所用的脂质材料有二棕榈酰磷 其极性端部分与另分子的极性端相结合，非极性端与非 脂酰胆碱(DPPC)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)和二棕 极性端相结合，形成一个稳定的双分子层结构。构成中 榈酰神经鞘磷脂(DPSP)，其相变温度为41～43℃。 脂质的另一种物质是胆固醇，它在膜中主要起着调节磷 3．2 pH敏感脂质体　根据肿瘤细胞的pH值比周围正 脂双分子膜“流动性”的作用。当低于相变温度(脂质双 常组织低的事实，设计了pH敏感脂质体。其原理是含 分子层中脂酰基侧链从有序排列变为无序排列时的温度) 有二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)的脂质体在中性pH条件 时，胆固醇可使膜减少有序排列，增加流动性；高于相 下较稳定，当pH低时可导致脂肪酸羧基的质子化而引 变温度时，胆固醇可增加膜的有序排列而减少膜的流动 起六方晶体的形成，使脂质体膜的流动性增大，药物释 性。 放出来。 2 脂质体的特点