消胆胺联合阿嗪米特对糖尿病小鼠胆汁酸代谢的影响.pdfVIP

· 146 · HeraldofMedicineVo1．34No．2February2015 消胆胺联合阿嗪米特对糖尿病小鼠胆汁酸代谢的影响 梁业飞 ，周6-5 ，陶文 (1．广西壮族 自治区钦州市第一人民医院药剂科，钦州I 535001；2．广西壮族 自治区百色市人民医院药学部，百色 533000；3．广西中医药大学第一附属医院药学部，南宁 530023) 摘 要 目的 探讨消胆胺联合阿嗪米特对糖尿病小鼠胆汁酸代谢的影响。方法 构建糖尿病小鼠模型，将 实验 小鼠随机分为4组，每组20只。正常对照组以普通饲料饲养；模型对照组以高脂高糖饲料饲养；消胆胺组在高脂高糖饲 料中添加消胆胺饲养；联合治疗组在高脂高糖饲料中添加消胆胺及阿嗪米特饲养 监测空腹血糖，饲养 12周后，处死小 鼠，胆汁酸检测试剂盒测定大便、肝脏 、血液中胆汁酸浓度，逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测胆汁酸代谢相关基 因[核 受体法尼醇x受体基因(FXR)、胆固醇7仅羟化酶基因(CYP7AI)、胆固醇27 羟化酶基因(CYP27A1)]的mRNA表达， Westernblot检测CYPTA1和CYP27A1的蛋白表达情况．．结果 消胆胺联合阿嗪米特协同治疗使糖尿病小鼠空腹血糖 显著降低 (PO．05)，大便、血液、肝脏中胆 汁酸浓度显著增加 (P0．05或PO．01)，与胆汁酸代谢相关的FXR基因 mRNA表达减少，CYI：rTA1基因mRNA表达增加，CYP7Al蛋 白表达也显著增加，而 CYP27A1基因mRNA及蛋白表达无 明显差异 。结论 消胆胺联合阿嗪米特可增强糖尿病小鼠胆汁酸合成 ，此过程与胆汁酸经典合成途径相关 关键词 消胆胺；阿嗪米特；胆汁酸代谢；小鼠，糖尿病 中图分类号 R965；R977．15 文献标识码 A 文章编号 1004—0781(2015)02—0146-05 EffectsofCholestyramineCombinedwithAzintamideonBileAcidM etabolism in DiabeticM ice LIANGYefei，ZHOUYouwang，TAOWen (1．Department ’Pharmacy，theFirstPeopleSHospital ’ QinzhouCity，GuangxiZhuangAutonmousRegion，Qinzhou535000，China；2．Department ’Pharmacy，the PeoplesHospitalofBaiseCity，GuangxiZhuangAutonmousRegion，Baise533000，China；3．Departmentof Pharmacy，theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversity ’ChineseMedicine，Nanning530023，China) ABSTRACT Objective Toinvestigatetheeffectofcholestyramineandazintamidetherapeuti(allianceonbileacid metabolism indiabeticmice． Methods Construction ofdiabeticmicemodel，themicewererandomlydivided intofour groups：normalcontrolgroup：with ordinary diett~eding；model controlgroup：with high fatand sugardietfeeding； cllolestyraminegroup： adding cholestyramine into high fatand sugar diet feeding； combined treatnlent group： adding cholestyramineandazintamideintohighfatandsugardietfeeding．Monitoringbloodglucose，at}el12 weeks，themice~ele s