基因多态性对白血病发生与疾病发展的影响.docVIP

基因多态性对白血病发生及预后的影响 杜秀敏胡成进 济南军区总医院实验诊断科 济南 250031 摘要: 最近研究表明遗传基因多态性可部分地影响白血病的发生风险及疾病的预后。许多基因的多态性如编码药物代谢酶类基因（CYP家族，NQO1，GSTT1，GSTM1，GSTP1）、参与叶酸代谢的基因(MTHFR， MTRR)和DNA修复基因（XRCC1，XRCC3）及髓过氧化物酶（MPO）等在白血病的易感性中扮演着重要角色，而且越来越多的数据表明部分基因的多态性与治疗相关白血病及白血病的预后相关，尽管这些结果比较有争议，但它们为进一步阐释白血病发生发展的分子机制提供了新的视角。 关键词: 遗传多态性 白血病 治疗相关白血病/骨髓增生异常综合征 Influence of genetic polymorphisms on the risk of developing leukemia and on disease outcomeXiumin Du Chengjin Hu Laboratory Medicine of Jinan military hospital, Jinan 250031 Abstract: Recent studies have provided evidence that genetic polymorphisms could partly affect the risk of developing leukemia and disease outcome. The polymorphisms of genes encoding drug-metabolising enzymes (CYP family, NQO1, GSTT1, GSTM1, GSTP1), enzymes involved in folate metabolism (MTHFR, MTRR), and DNA repair enzymes (XRCC1, XRCC3) were considered playing an important role in the susceptibility of leukemia. More results suggest that certain gene polymorphisms are related with increased risk of therapy- related leukemia and disease outcome. Though these results obtained are still controversial, but they provide a new insight for further elucidating the molecular mechanism of leukemia development. Keywords: Genetic polymorphism Leukemia Therapy-related leukemia 目前国内外的研究表明，遗传基因多态性与肿瘤的发生发展及其预后密切相关。白血病成人儿童最常见的临床与生物学特征已得到充分阐释，但影响个体对白血病易感及其预后的因素还知之甚少。分子流行病学研究开始为白血病或t-AML/ t-MDS)发生的遗传背景提供新的视角。现认为某些基因正常位点多态性的变异与饮食影响、周围环境中致癌剂的暴露及个体免疫系统的不同可能是白血病发生的影响因素。药物代谢酶类遗传多态性最为常见，而且可能是继发性癌症发生风险增加的原因之一。编码药物及周围环境有毒物质代谢酶类基因的多态性已有报道，如I相代谢中编码细胞色素P450基因(CYPs)、II相代谢中编码谷胱甘肽-S-甲基转移酶基因(GST)和自由基代谢或氧化胁迫中苯醌氧化还原酶基因(NQO1)的多态性等。此外，参与叶酸代谢的基因活性的变化，如能够间接影响DNA精确合成的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR), 同样在白血病的易感性中扮演着重要角色。近来，部分研究评价了DNA修复机制中造成基因组不稳定的几种基因，如hMLH1, hMSH2, hMSH3, XRCC1, XRCC3, XPD, XPG, CHEK2和ATM与白血病发生的相关性。这些研究从基因水平阐释了白血病发生与预后的个体差异，为实施白血病的个性化治疗提供了理论依据。 一、苯醌氧化还原酶 苯醌氧化还原酶，也称为NAD(P)H、甲萘醌氧化还原酶1或NQO1, 是一个能够催化两电子还原反应的黄素蛋白。它可将由苯衍生来的苯醌转化成对苯二酚，从而与苯的血液毒性相关。NQO1 基因的两个多态性已被发现：C465T 多态性，也被称为NQO1*3，可通过转录后选择性剪接使其mRNA