均匀设计在药学中的应用上传稿.pptVIP

LOGO 均匀设计在药学中的应用 主要内容 概述 1.均匀设计的定义 2.均匀设计的优点及存在的问题 药学中 的应用 1.药剂学 2.中药 3.药物分析 4.药效学 5.药物合成 概述 定义：均匀设计（Uniform Design）是我国科学院应用数学所研究员方开泰和中国科学院院士王元，在1980年将数论与实验设计相结合的一种全新的多因素多水平实验设计方法，是我国独创的一种重大的科学实验方法。该方法较传统的实验方法在不降低误差基础上，实验次数大大的降低了 。它是只考虑试验点在试验范围内均匀散布的一种试验设计方法。 概述 优点： 1.试验次数大大减少 　　例如某化工试验，欲找出最优产量或其它优化目标条件。试验因素3个，每因素在取值范围内均有7个试验点。 　采用正交法：需做49次试验，方可找出最优产量或其它优化目标条件。 采用均匀设计：只需做7次试验即可。 2、自动将各试验因素分类 　　自动将各试验因素分类为重要与次要，并将因素按重要性排序。 3.过程数字化 　　通过电脑对结果与因素条件进行界定与预报（如天气预报），进而控制各因素。 概述 存在的问题： (1)水平选择不妥。 与正交试验一样,除非有限制边缘的理由,如水温100℃,乙醇浓度95%等,均匀设计各因素的优化水平最好落在考察范围中间,有的实验未进行充分的文献调研及预试验,各因素的考察范围未能确定好,致使多个因素的优化结果均取极值,其筛选出的最佳条件的可靠性受到怀疑。如水提工艺加水量分为10个水平,考察范围设为4~13倍,最后优选出最佳条件为13倍,其实除非药材吸水量特别大或特别小,通常情况下第1次加10倍量水,考察范围不必从4开始,选择6~15或7~16的考察范围应更好。 (2)因素选择不合适。 有的实验将乙醇回流温度作为考察因素,分为几个水平进行考察,其实乙醇回流温度只有一种,其结果必然是影响大。 (3)指标选择和评分方法不当。 有的实验在优选提取工艺时仅以出膏率为指标,这样难以得到正确结论。如以出膏率为指标考察渗漉工艺,优选出乙醇浓度越低,得膏率越高,水浸泡得膏率最高,但又经薄层分析发现水浸泡与乙醇浸泡相比,薄层斑点减少,故不选水做溶剂,而选用10% ~25%乙醇,这种相互矛盾的结果显然是由于指标选择不当造成的。 因而应尽可能测定有效成分含量,采用多指标综合评分法。但评分时应注意各指标的权重要合理确定,避免评分不当造成结果偏差。 应用 一、药剂学领域 均匀设计应用最多的是筛选处方和优化工艺。 微球中的应用 例如，通过考察微球的形态学性质、载药量、体外释药,用乳化热固化法采用均匀设计实验制备微球,选择对蛋白微球成型、外观、粒径大小及分布、载药量有影响的7个因素,每个因素12个水平,用均匀设计表U12(127)安排实验,结果制得的微球外观圆整、均匀,体外释药符合长效制剂的特征。 药剂学中的应用 工艺筛选： 采用饱和溶液法,研究醋酸泼尼松龙β-环糊精包合物的制备工艺,提高醋酸泼尼松龙的溶解度和生物利用度。 通过均匀设计实验对包合条件进行筛选,设计了三因素七水平均匀表考察包合比、搅拌时间、反应温度,以包合物收得率作为指标筛选出的最佳制备工艺：为醋酸泼尼松龙:β-环糊精质量比为1∶5,包合温度85℃,包合时间1 h,其包合物的溶解度和溶出速率明显高于醋酸泼尼松龙原料药。 药剂学中的应用 癌痛巴布剂的基质处方研究 癌痛巴布剂为纯中药制剂,主要由草乌、生南星、赤芍、乳香、生姜等药物组成。具有温经通络、消瘤止痛的功效,主要用于寒凝经脉、瘀血阻滞引起的癌症疼痛。 根据癌痛的临床治疗特点需要,结合前期研究工作基础,以初黏力、剥离强度和外观综合得分为指标进行综合考察,采用均匀设计法对癌痛巴布剂的基质处方进行优选研究,为保证产品质量提供实验依据。 药剂学中的应用 1.考察因素和水平　 巴布剂基质是由黏性剂、保湿剂、交联剂、填充剂等物质组成,各成分性质不同,在基质中的作用不同,决定了加入量的差异。 根据预实验结果,选用聚丙烯酸钠、明胶、高岭土、甘羟铝、柠檬酸(根据预实验结果定为甘羟铝用量的2倍)、蓖麻油、PVPK30、甘油为巴布剂基质的主要组成原料,以用量(g)为水平,采用均匀设计法进行拟水平试验,考察因素水平见表1。 药剂学中的应用 2　均匀设计试验与结果　 以成型巴布剂的剥离强度、初黏力、外观各因素的综合得分为指标,采用均匀设计法,选用U17(1716)均匀设计表，按照以上因素和水平进行拟水平试验,照癌痛巴布剂的制备项下方法制成巴布剂,照癌痛巴布剂质量评价方法项下方法以初黏力、剥离强度与外观评价为主要指标对巴布剂进行质量评价。试验设计与结果见表2。 药剂学中的应用 药剂学中的应用 3.均匀试验与处理　 利用DPS6·55程序对试验结果进行二次多项