血管内皮生长因子和自然流产相关性的研究.pdfVIP

参考文献 马艳丽等定量检测乙肝病毒cccDNA的临床意义临床检验杂志2006第24卷第1期 田兆嵩主编临床输血学全国高等医学院校教材 李金明编著临床酶免疫测定技术人民军医出版社 血管内皮生长因子与自然流产相关性的研究 张丽霞李责霞张惠欣 血管内皮生长因子(VEGF)是一种分泌糖基化多肽因子，具有强烈促血管生长及增加微血管通透 性的作用，是一种特异性有丝分裂原，是人体生理性新生血管网形成的重要因子。血管发生和血管化是 胎盘建立丰富的毛细血管网络以及胚胎发育的基础。研究…发现在正常妊娠的情况下，胎儿脐血VEGF 有丰富的表达，说明VEGF在调控胎盘、脱膜血管网络发育中发挥着重要作用。本文就胎盘血管内皮生 长因子与自然流产相关性综述如下： 1． 血管内皮生长因子的结构、产生、分布 VEGF是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，人的VEGF基因全长 约14KB，由8个外显子和7个内含子组成。VEGF主要由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生， 也有人认为平滑肌细胞和骨胳肌细胞也可产生VEGF，VEGF与其他生长因子不同之处在于它本身含有信 号肽，可直接由细胞分泌。在人体代谢旺盛、血供丰富的组织如胚胎组织、胎盘、增生期子宫内膜、黄 体、肾上腺皮质细胞等，VEGF常高水平表达，以满足生长发育的需要。在生理情况下，VEGF的表达水 平很低。 2． 血管内皮生长因子的生物学特性 2．1促进内皮细胞的增殖 VEGF是一种内皮细胞特异的有丝分裂原，它可以刺激内皮细胞增殖和迁移。研究证明f21VEGF可非 常显著地延长血管内皮细胞的寿命，使血管内皮细胞的倍增次数增加15—20次。 2．2增加血管的通透性， factor，VPF)， VEGF能使许多血浆蛋白渗出血管外，因而被称为血管通透因子(vascular permeability 这对改造细胞外基质以适应血管生成具有重要作用，其引起血管通透性的作用可能是通过增强血管内皮 细胞中的囊泡小体(w0)的功能产生的131。 2．3血管生成作用 在血管生成过程中，内皮细胞增殖迁移、细胞间相互粘附、排列成直线以及形成开放的腔样结构， VEGF都起到了一定的作用。通过动物实验及临床试验，VEGF具有血管生成作用已得到了公认。 3． 血管内皮生长因子与自然流产 3．1VEGF与卵泡发育 在卵泡膜细胞，颗粒细胞，卵丘及黄体细胞都有VEGFmRNA的表达，VEGF能在上述细胞中合成与分泌， Van 并发现卵泡液中VEGF浓度明显高于血清。 Blerkom掣4JDI将卵泡周围血流特征与该卵泡的卵泡液 氧含量和VEGF浓度相联系进行研究，结果显示VEGF与卵泡液内氧含量之间存在相关性．发育中的颗粒细 胞合成VEGF后通过旁分泌作用方式，使卵泡周围及卵泡液内产生高浓度的VEGF,对卵泡周围血管增生可 能起重要的作用．。Agrawal等晦1对正常月经妇女在月经周期不同时期进行血VEGF测定，发现从卵泡早期 到黄体中期，VEGF水平不断增高，伴随着VEGF的升高，子宫动脉和优势卵泡一侧的卵巢血流增多，血管的 通透性增加，有利于物质交换。排卵前的黄体生成素高锋不但引发卵细胞减数分裂重新开始，也使卵泡颗粒 细胞产生VEGF增加，从而促使卵泡周围微血管大量增生。 3．2 VEGF与黄体形成 VEGF不但可以影响黄体细胞的增殖，也影响细胞的死亡。黄体在整个发育过程中产生多种血管新 生因子，在黄体产生的众多因子中，VEGF对黄体的血管新生是必不可少的，抑制VEGF的生物功能， M 大鼠黄体的血管新生被完全抑制。在性未成熟小鼠，P SG／hcG诱导超排卵前2d，给予抗 VEGF—R 的促血管新生作用对早期黄体形成非常重要。在灵长类，于黄体中期用VEGF抗体免疫中和VEGF，可 以显著抑制内皮细胞增生，内皮细胞所占面积被增加的外膜细胞所覆盖，并出现内皮细胞的凋亡，说明 u i n mRN g o等惜。在人月经黄体中观察到，整个黄体期VEGF A表达保