DL-对羟基苯甘氨酸地合成研究.pdfVIP

——————————一＼兰!Q!查量塑窒生堂查垒丝墨垒I DL一对羟基苯甘氨酸的合成研究 裴蕾。 刘福胜 于世涛 (青岛科技大学化工学院，山东青岛，266042) 摘 要：以乙醛酸、苯酚、氨基磺酸为原料，3一乙基苄基氯化铵为相转移催化剂，一步法合成了 DL一对羟基苯甘氨酸。实验发现?晶体乙醛酸是适宜的合成原料。考察了原料配比，反应温度、 催化剂用量、反应时间对反应结果的影响，确定了较佳反应条件为：竹(HCOCOOH)：72 (C。H。OH)：n(H。NSO。H)一1：1．3：1．3，反应温度70℃、催化剂用量0．444g、反应时间8h。在 该反应条件下，单程收率达70％以上，母液回收套用后总收率达75％以上。经高效液相色谱法 测得产品纯度为99．1％，产品结构经FT—IR证明结构正确。 关键字：晶体乙醛酸；合成；DL一对羟基苯甘氨酸 HPG是合成广谱抗生素羟氨苄青霉素(阿莫西林)、头孢羟基苄(欧意)、头孢氨苄、头孢克罗、头孢立新、头孢哌 酮、头孢拉定等抗菌药物不可缺少的侧链酸，其市场容量不断扩大，因此对产品的质量要求进一步提高[1’2]。 反应原料，原料转化率也较低，因此该方法将会逐渐被淘汰；b．对羟基扁桃酸法[4]?该方法所合成的DI。对羟基 条件温和，生产成本较低，产品收率及纯度均较高，是近几年国内外重点研究的方法。但传统的乙醛酸法均是 用乙醛酸溶液做原料，而乙醛酸溶液易分解脱羧，稳定性较差，其中所含杂质会对产品质量产生一定的影响。 为了克服以上两个缺点，提高产品的收率和质量，笔者采用晶体乙醛酸为原料，在相转移催化剂的作用下，于 60～80℃下一步合成对羟基苯甘氨酸。该方法操作简便，目标产物收率75％以上，纯度达到99．1％。 1 实验部分 1．1仪器和试剂 XTaA型显微熔点测定仪?北京市科仪电光仪器厂；晶体乙醛酸，自制：乙醛酸，50％的水溶液，青州奥星化工有 限公司；氨基磺酸，分析纯，天津市瑞金特化学品有限公司；苯酚，分析纯，莱阳双双化工有限公司；3一乙基苄基 氯化铵，≥99％，进口；醋酸，分析纯，莱阳市双双化工有限公司；N，N一二甲基甲酰胺，分析纯，天津市瑞金特化 学品有限公司；乙醇，分析纯，烟台三和化学试剂有限公司；浓氨水，分析纯，烟台三和化学试剂有限公司。 1．2对羟基苯甘氨酸的合成 称取苯酚、乙醛酸、氨基磺酸、3一乙基苄基氯化铵若干克及适量的溶剂，依次加入三口烧瓶中，开启磁力搅 *作者简介：裴蕾(1982一)，女，山东省潍坊市人，在读硕士研究生，E—mail：peileipipi@163．com 拌器，水浴加热至一定温度，保温反应一段时间。反应结束后，将烧瓶中的反应液移至烧杯中，用浓氨水调节其 PH值至7，将体系冷却至室温，结晶、洗涤、过滤、烘干得白色的对羟基苯甘氨酸。 1．3产品分析 熔点：采用XT4A型显微熔点测定仪测得产品熔点为223～226℃。 谱带证明为苯酚的对位取代，分析结果表明所得产品为对羟基苯甘氨酸。 纯度测定：采用Water一400液相色谱仪测得产品纯度为99．1％。 2结果与讨论 2．1 对比实验 为了考察乙醛酸原料中乙二醛的含量对反应结果是否有影响，以不同方法生产的乙醛酸为原料进行了对 比实验。 h 在行(乙醛酸)：行(苯酚)：咒(氨基磺酸)一1：1．2：1．2，反应温度60℃，0．444g相转移催化剂，反应时间8 的条件下进行对比实验。实验结果如表1。 表1对比实验结果 不同原料 产品收率／％ 产品外观 顺酐臭氧氧化法制备的晶体乙醛酸 60．2 白色 乙二醛氧化法制备的乙醛酸水溶液 54．9 浅粉色 由表1可知，乙醛酸水溶液中所含杂质乙二醛和硝酸会对产品的收率及外观产生一定的影响，不仅会降低 产品收率，而且会使产品带色，因而工业生产中应使用