LCMS-ESI-IT-TOF法研究黄皮酰胺和光学异构体的体外代谢产物.pdfVIP

LCMS-ESI-IT-TOF法研究黄皮酰胺及光学异构体的体外代谢产物 马超1,2冯茹1孙宇鹏1张艺颖1王琰1* 1.中国医学科学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京，1000502.岛津企业管理 （中国）有限公司北京分析中心，北京，100020 摘要 目的：建立并优化16种黄皮酰胺光学异构体体外代谢模型，采用HPLC-ESI-IT-TOF方法对体外代谢转化产物进行鉴定，确定代谢途径，并发现了16 种光学异构体在体外代谢转化上的立体选择性和代谢的差异。方法：利用NADPH再生系统，优化了温孵体系，建立了LC/PDA/MS同时分离检测16种黄皮酰胺光 学异构体及其代谢产物的分析方法。结果：紫外共检测到153个代谢产物；质谱检测并鉴定了125个代谢产物。总结了16种黄皮酰胺光学异构体的体外代谢途 径并归纳了6条代谢规律。结论：利用LCMS-IT-TOF高分辨以及多级质谱碎片信息，结合各个光学异构体的立体构型以及色谱保留行为对所有代谢产物进行在 线鉴定。所有代谢物的确认对进行下一步的体内代谢研究及促智新药开发提供技术及数据支持。 关键词：黄皮酰胺光学异构体；LCMS-ESI-IT-TOF;代谢产物鉴定；立体选择性。 普仪(LCMS-IT-TOF)，