Fstl1在脂多糖诱导的急性肺损伤发生发展中作用.pdf

摘要 摘 要 急性肺损伤是一种以急性炎症和组织损伤为特征的综合征，影响肺的正常 气体交换功能。急性肺损伤的特点包括肺泡一毛细血管膜功能障碍导致血管渗 透性增加，肺内大量炎症细胞聚集以及局部血栓形成。Fstll，是TGF．p1诱导的 基因，并且是一种分泌型糖蛋白，属于FSLSPARC家族，在调节细胞外基质上， 其家族成员的功能各异且分子机制不明。最近研究显示Fstll具有促进炎症反应 的作用。因此，我们推测Fstll表达量降低可能抑制急性肺损伤的发病进程。为 了验证这一假设，我们分别利用可正常表达Fstll及可低表达Fstll的小鼠建立 了脂多糖诱导的急性肺损伤的疾病模型。小鼠按1mg／kg剂量气管给药脂多糖， 分别在不同的时间点收集小鼠的支气管肺泡灌洗液(BALF)，用于肺内炎症细胞 计数以及细胞因子检测。我们观察到，LPS给药后24小时，与野生型小鼠相比， 症细胞数目的增加主要是由于中性粒细胞肺内聚集。另外，Fstll+／-d、鼠BALF中 巨噬细胞以及淋巴细胞数目减少。与野生型小鼠相比，LPS处理的Fstll+／-d、鼠 BALF中也显示IL．1D和TNF．0【分泌量减少，以及IL．6分泌高峰延后。此外， Fstll+／-d、鼠更加耐受致死的内毒素血症，存活率达58．3％，而野生型小鼠的存活 率只有25％。这些实验结果都显示Fstll能够调节炎症细胞募集以及趋化因子释 放，并在LPS诱导的急性肺损伤中扮演重要角色。 关键词：Fstll脂多糖 急性肺损伤 炎症 Abstract Abstract Acute a thatis characterisedacute lunginjury(ALl)issyndrome by inflammationandtissue thataffectsnormal inthe injury gasexchangelungs． HallmarksofALI include ofthe membrane dysfunction alveolar-capillary in increasedvascular influxof cellsinto resulting permeability,all inflammatory the andalocal state．Follistatin·like 1一inducible lung procoagulant 1(Fsil1)，aTGF-D asecreted tothe whose gene，is glycoprotein．Itbelongs FSL_SPARCfamily inthe functionsextracellularmatrixarediverseand poorly evidence thatFstll suggests maypossess proinflammatoryproperties．We thatreduced l ofFsfl counteract hypothesized