SET7%2f9和LSD1在2型糖尿病大血管病变中作用——表观机制探讨.pdf

SET7／9和LSDl在2型糖尿病大血管病变中的作用 ‘——表观机制探讨 摘 要 目的：大血管并发症是2型糖尿病患者致残致死的主要原因，其发病 机制尚未完全阐明，治疗措施有限。目前认为2型糖尿病大血管病变的病 结果，其炎症反应在2型糖尿病内皮损伤和血管中膜病变的发生发展中也 factor 起着关键作用。调节炎症反应的核心因子是核因子．r．B(Nuclear B，NF．r．B)。高血糖、糖基化终末期产物、高血脂等均可激活NF．r．B， ．kappa NF．r,B活化后诱导众多因子的转录，包括细胞生长因子、趋化因子、黏附 分子和NF．r,B抑制蛋白(InhibitorykappaB，I心)等，其中许多因子可增强 循环中单核细胞的作用，使外周血循环中的单核细胞在血管内皮下聚集和 滞留，参与AS早期步骤，也是糖尿病大血管病变发生的重要机制之一。最 近研究显示表观遗传相关的组蛋白甲基化酶(histone I-丑Vm)和组蛋白去甲基化酶(Histone 节起重要作用，同时也可能参与了糖尿病代谢记忆。表观遗传学是指在基 因的DNA序列不发生改变的情况下，基因表达水平与功能发生的改变，7 它包括DNA甲基化、组蛋白甲基化、乙酰化等共价修饰。应用表观遗传 学对疾病发病机制探讨是近年来的研究热点，但在2型糖尿病患者体内 HMTs和HDMs与大血管病变的研究尚未见文献报道。故本研究通过检测 并比较正常人、2型糖尿病无大血管病变患者和2型糖尿病并发大血管病 histone 1)的蛋白表达和mRNA水平以及各 (Lysine-specific demethylase 大血管病变中的作用，为进一步治疗糖尿病大血管病变提供理论依据。方 法：1、研究对象分组：(1)健康对照组(NC组)：纳入10名健康志愿者； 涂片，用共聚焦显微镜观察各组中LSDl蛋白表达。5、反转录酶聚合酶链 式反应(Reverse chain transcription-polymerase 间比较用单因素方差分析，两两比较采用q检验，组内比较采用独立样本 均数t检验，检验水准Q=o．05，P0．05表示有统计学意义。结果：1、蛋 mRNA表达：与NC组相比， 有统计学意义∽O．05)；(2)各组中LSDl mRNA表达：与NC组相比，DM组和 意义(尸O．os)。(3)各组中NF．r．B 白去甲基化酶LSDl表达失调。 症基因NF．r．B可能是糖尿病大血管并发症发生发展的重要表观遗传机制。 关键词：2型糖尿病；大血管病变；表观遗传学；组蛋白甲基化酶； 组蛋白去甲基化酶 Theroleof SET7／9andLSDlonmacrovascular complications in with 2diabetes patientstype ——The of explorationepigenetic ective：The2diabetic Abstract：Objtype macrovascular are themainreasonsfor anddeathindiabetic currently disability patients， whichhavenot