奥沙利铂对人肺腺癌A549细胞的增殖凋亡及Survivin和CyclinD1表达的影响.pdf

摘要 奥沙利铂对人肺腺癌A549细胞增殖凋亡及Survivin和 CyclinDl表达的影响 研究生闻爽 ‘导师秦东春 郑州大学第一附属医院检验科 河南郑州450052 摘要 肿瘤是现代医学家力图攻克的世界性人类疾病。肺癌作为常见的呼吸系统 恶性肿瘤之一，有着很高的病死率。由于多数患者确诊时已错过手术切除的最 佳时期，因此，以铂类药物为基础的联合化疗成为肺癌尤其是非小细胞肺癌 (non-smallcell lungcancer,NSCLC)患者的主要治疗手段。奥沙利铂做为第三 代铂类抗癌药，与顺铂、卡铂相似，均以DNA为作用靶点，通过形成铂化DNA 化合物而抑制DNA的合成，同时抑制DNA的修复。不同的是，奥沙利铂的抗 瘤谱比顺铂和卡铂广，毒性相对较低，其对部分原发性或获得性顺铂或卡铂耐 药的细胞株仍然有效。 (Inhibitor family ofApoptosis 对细胞凋亡的抑制作用及对细胞周期的调控作用已有部分研究，而对Survivin 基因的表达与化疗药物的疗效以及肿瘤的耐药性的研究目前较少。CyclinDl作 为典型的GI期细胞周期蛋白，其过表达会导致GI／S期细胞关键点缺陷，在肿瘤 的发生发展中起到重要作用。 肿瘤细胞生长的作用，在用奥沙利铂治疗肺癌患者的过程中，这两种基因的表 达变化及其与药物疗效的关系，目前研究较少。 摘要 目的 胞增殖豹枕制。 方法 缨胞光密度僮，分析A549细胞的增蘧活性。 2．采用流式细胞术检测药物处理后细胞周期变化。 3．采用Hoechst33342染色方法在荧光显微镜下观察药物处理后细胞形态变 化。 4．采用逆转录一聚合酶链反痘(赆Pe爻)方法检测药物处理前后Survivin 和CyclinDl的mRNA表达情况。 5．所有实验数据采用SPSSl7．0软件分析。计量资料以均数土标准差(工士s) 表示。多样本均数比较，经方差齐性检验后，采用单因素方差分析(F检验)或 结果： 后，五个浓度组的细胞增殖抑制率与同一时闻点对照组相比，差异有统计学意 义沪O．05)，呈时间．剂量依赖性。 2．奥沙利铂能改变A549细胞的周期分布，主要将其阻滞在S期和G2／M期。 五个浓度组的细胞周期分布与同一时间点对照组相比，差羿有统计学意义沪 用72h后出现凋亡峰。 3．荧光染色后倒置显微镜下结果显示，药物作用组细胞形态不规则，随药 物浓度增高，可见细胞内核物质边集增多，出现核碎片及凋亡小体。 达明显低于正常对照组，差异有统计学意义妒O．05)，且该抑制效应呈浓度依 Il 摘要 赖性。 结论 奥沙利铂可以抑制A549细胞株的增殖、改变其周期分布、诱导其凋亡，且 因的表达有关。 细胞周期凋亡 关键词：注射用奥沙利铂A549细胞SurvivinCyclinDl III Abstract The Effectsof oncells and and Oxaliplatin growthApoptosis l of Survivin，CyelinD expressions Lung