扶正减毒颗粒对急性放射性肺损伤小鼠肺病理和LN、FN影响的实验及研究.pdf

中文摘要 目的 通过观察急性放射性肺损伤模型小鼠肺组织病理学和层粘连蛋白(Laminin， LN)、纤维连接蛋白(Fibronectin ,FN)表达的动态变化，以及扶正减毒颗粒早期干预 的影响，探讨扶正减毒颗粒早期防治放射性肺损伤的作用及机理，为该药临床防治放 射性肺损伤提供理论和实验依据。 方法 选取 60 只雌性昆明（KM）小鼠，体重在20-25g，使用完全随机数字法将其分 为空白对照组、单纯照射组和照射＋中药组，每组各20 只。单纯照射组和照射＋中 药组小鼠予以直线加速器单次 12Gy 胸部照射，于照射当日开始给照射＋中药组灌胃 扶正减毒颗粒悬浊液 0.5ml/天，其余两组给予等量生理盐水灌胃。实验全程每天观 察小鼠一般生存状态,于照射后第1，14，28，42d 四个时间点分别断颈处死每组小鼠 各 5 只。计数小鼠外周血红白细胞数，迅速切开胸腹取小鼠全肺、脾脏称湿重，肺 组织切片行 HE 和免疫组化染色，观察不同时相小鼠肺组织病理改变和 LN、FN 的动 态表达变化。采用SPSS18.0 统计学软件进行实验数据的统计学分析。 结果 1、动物一般情况观察：空白组小鼠的一般情况（精神状态、进食量以及活动量） 较前无明显异常。受照射的小鼠一般情况较差，出现精神萎靡，进食量、活动量减少， 对刺激反应迟钝等表现；单纯照射组小鼠精神状态最差，体重减轻明显，进食量、活 动明显减少，并出现鼻周及眼周红赤，眼睛黄色分泌物增加，大便干硬，个别鼻周、 口周发绀，呼吸急促等；而照射+中药组小鼠与单纯照射组的放射反应比较相对改善。 2、外周血细胞计数结果：接受照射的小鼠红、白细胞计数均较空白对照组低， 空白对照组与单纯照射组有显著性差异（p0.01），单纯照射组与照射+中药组也有统 计学意义（p0.05）。 3、肺标本肉眼观察：单纯照射组小鼠可见双肺肿胀、充血，瘀斑，切面有渗出 液，而照射+中药组肺脏肿胀、充血、瘀斑均较轻，切面无明显渗出。小鼠受照射后 肺湿重增加、肺系数升高，两组相比有统计学意义（p＜0.05）。 4、肺组织病理学观察：单纯照射组小鼠肺组织呈急性炎症反应，照射＋中药组 仅为轻微急性炎症表现。肺损伤评分：治疗组明显低于模型组(p0.01)，但高于对照 组(p0.01)；单位面积红细胞渗出两组相比有差别（p＜0.05）。 5、免疫组织化学染色法测定肺组织内LN、FN 阳性细胞数的表达结果：单纯照射 组与空白对照组相比有显著性差异(P0.01)，照射+中药组阳性细胞的表达明显低于 单纯照射组，比较有统计学意义(P0.05)。 结论 1. 小鼠受照射后，其全身的一般表现、肺湿重、肺组织肉眼观察及镜下病理组 织改变与中医“热毒蕴肺”及“气阴两虚”证候相符，且其肺内病变过程与经典的急 性放射性肺损伤病理变化过程一致，表明本实验小鼠急性放射性肺损伤造模成功。 2. 扶正减毒颗粒早期干预可以减轻造模小鼠放射性肺炎的炎症反应，提示清热 解毒、益气养阴中药可以良好的保护正常肺组织，降低肺组织辐射反应程度，提高其 耐受射线的阈值。 3. 扶正减毒颗粒的早期应用可明显抑制放射性肺炎小鼠初期肺组织LN、FN 含量 表达，减轻肺组织的纤维重塑，这可能是其抑制放射性肺损伤发生发展的分子生物学 机制之一。 关键词 扶正减毒颗粒；急性放射性肺损伤；中药干预；层粘连蛋白；纤维连接蛋白； 肺脏 The Efficacy of Fuzheng attenuated particles on changes of lung pathology and expresion of LN 、FN in mouse model of the acute radiation-induced pulmonary injury Abstract Objective Observing the changes of lung pathology and expression of LN、FN in mouse model of the acute radiation-induced pulmonary injury, and the effects of early intervention of Fuzheng attenuated particles, discussion Early prevention of part