肺腺癌EGFR基因突变和TKI疗效与血清肿瘤标记物的相关性.pdf

中文摘要 I疗效 肺腺癌EGFR基因突变$1TK 与血清肿瘤标记物的相关性 博士生：潘金兵 导师：张国俊 郑州大学第一附属医院呼吸内科 河南郑州450003 摘 要 背景和目的：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，是男性发病率最高的肿瘤， 发病率和死亡率分别约35．5和31．2／10万人：也是女性常见的肿瘤类型，在中 国，女性肺癌患病率已上升到21／lO万人。最新统计显示全球新诊断的肺癌约 占癌症病人的13％，死亡率已经达到了18％。中国的肺癌发病率约为61．4／10 万人，其中约80％为非小细胞肺癌，多数发现已经是晚期，预后差，中位生存 期约612月，1年生存率约20％～50％；诊断后的5年生存率低于15％。早 期患者可通过手术切除而痊愈，但其中70％以上患者发现时已经是局部侵犯或 远隔转移而无法手术。现对进展期患者的治疗方案的选择非常有限，多采用含 铂类化疗药物为基础的方案进行一线治疗，但只能延长生存期而不能治愈，中 位生存期仅8～10月；二线化疗方案的有效率约16．3％，三线方案仅2．3％，中 位生存期仅4个月。同时患者往往要忍受化疗药物所带来的毒副作用，部分患 者因耐药而导致抗肿瘤治疗的失败。为了提高肺癌患者的治疗效果和延长生存 时间，亟需探讨新的治疗方法。随着对肺癌生物学的进一步认识，在肺癌的治 factor 疗策略上有了很大的进展，其中表皮生长因子受体(epidermalgrowth receptor，EGFR)已成为肺癌治疗的热点之一。 多肿瘤中呈高表达和／或发生突变，进而通过信号转导来控制肿瘤细胞的增殖和 中文摘要 分化；同时参与肿瘤的新生血管生成、局部侵袭和和远处转隔。自EGFR酪氨酸 factor kinaseinhibitor， 激酶抑制(epidermalgrowth receptortyrosine EGFR—TKI)在临床上应用以来，发现有较好的疾病控制率，且不良反应相对较 小，从而引起广泛的关注。研究发现该类药物在女性、不吸烟者、亚洲人种和 肺腺癌患者中疗效更好，其原因可能和EGFR基因突变有关，故检测是否有基因 的突变来预测EGFR—TKI的有效性。现对EGFR基因突变的检测是可行的，但是 由于有时肺癌组织标本量的不足和原发灶标本的获取困难等因素限制了EGFR 基因突变检测的实用性。虽检测血中EGFR突变目前是可行的，但肿瘤状态的不 均一性，其检测的结果并不总能代表原发灶的生物学特点；且先前接受过化疗 的病人EGFR基因的状态是否会发生改变等诸多因素及昂贵的检测费用降低了 其检测价值。 而相对检测简单、无创、经济及重复性好的血清学肿瘤标记物的检测是否 可预测E6FR—TKI对肺癌治疗效果了?目前发现有多个标记物可能有预测作用， 如癌胚抗原(Carcinoembryonic 究较多，并且应用价值较大。但有关肺腺癌中EGFR基因突变和EGFR—TKI疗效 与多个常见肿瘤血清标记物的相关性研究，迄今国内外未见报道。为探讨EGFR 基因突变和EGFR—TKI的疗效与肿瘤标记物检测的相关性及意义，本试验从以下 两个部分进行系统的研究。 第一部分EGFR-TKI治疗肺腺癌疗效与血清肿瘤标记物的相关性 对象和方法． 间在河南省人民医院住院或门诊经病理学证实的肺腺癌患者，筛查具有完整的 临床资料和蛋白芯片一化学发光法检测的血清肿瘤标记物结果的患者，其中48 洛替尼150mg／d)，直至肿瘤进展或因毒副反应无法耐受而停药。 2 EGFR—TKI疗效的判定 定期复查相关指标，据实体瘤客观疗效评价标准1．O 版进行疗效判定，计算疾病有效率(responserate，RR)和疾病控制率(disease control