温度及pH敏感水凝胶的合成及其在生物大分子控制释放中？….pdfVIP

维普资讯 Vol1．14 高分子材料科学与工程 No．2 1g98年 3月 P。1Y．M职 M 11吸IAISsc1日 EA：＼q3l GIN阿 ING Mar 1998 温度及pH敏感水凝胶的合成及其在 物大分子控制释放中的应用 ／ 。占、y7 t。。’。笪—～凄、．蕉～ (武汉大学化学系．武汉．430072) 摘要 描速 了台不同毂基量的两个系列的pH及温度敏感水凝胶的制备方法 所得的凝肢在 37C和pH1．4蒂件下 不溶胀，而在37CpH7．4奢件下则淳胀。以术瓜酶为模型蛋白质并将其吸附在这些凝胶上，在不同条件下比较了 木瓜醇的生特活性。结果袁明，当凝胶中毂基分量较高时，醇的保留活力较高 在37℃和pH7．4紊件下，在一十较 短的时问内嗄附在凝胶中的走部分木瓜醇可灶释放出来 这类凝胶可望用于蛋白质的pH厦温度控制释放。 关键词 瓜醇，婴 绚 ，奄，f州侄， ， 近年来由于多肽药物、基因药物的出现，人们对 根据文献方法台成。聚二甲基硅氧烷(PDMS)分子 具有 良好生物相容性的水凝胶的制备，特别是pH 量为55000，化学纯试剂。AlBN、氯仿、三(羟甲基) 和温度敏感以及兼具二者性能的水凝胶的制备及其 甲胺(iris)、三氯己酸(TCA)、半胱氨酸、EDTA、氯化 应用的研究愈来愈感兴趣 。 钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸钠等均为分析纯 从水凝胶的微环境来看，水凝胶体系是一亲水 试剂。木瓜蛋白酶、酪蛋白酶为生化试剂。磷酸盐缓 并可贮水的环境，多肽和蛋白质在这样的环境下活 冲液(PBS，pH7．4，I=0．1)；pH1．4的盐酸溶液则 力损失小；从台成上来看，可以合成具有不同组成及 由盐酸和氯化钠配制(I一0．1)。ShimadzuUV-240紫 结构的水凝胶，如互穿网络结构的水凝胶、含疏水组 外分光光度计。SHZ一82型水浴恒温振荡器。 分的非均相水凝胶等；从水凝胶种类来看，有环境敏 1．2 方法 感、生物吸附、生物降解等性能的水凝胶；从释放机 1．2．1 聚(N一异丙基丙烯酰胺一c0丙埔酸)(NA)的 制来看，有可控溶胀、离子交换、亲核洗脱等释放机 合成：将一定质量比的NIP、NAS、AIB、BIS加人到氯 制的水凝胶。木瓜蛋白酶具有广谱的蛋白水解活性， 仿溶液中，聚合反应在氮气保护下于70C进行 24 广泛用于食品工业，也是一种复配消化药 。： h。随后将聚台物膜用氯仿浸泡1d，在空气中风干后 我们希望合成一种既温度敏感又pH敏感的水 于50℃真空干燥箱中干燥 ld，再于室温下将膜在 凝胶，在37℃pH1．4条件下(胃的pH)处于收缩状 1O 的碳酸钠水溶液中浸一周，以使活性酯全部转 态，从而限制其体系内分子向外扩散；在 37cpH 化为羧酸根，随后将膜在pHl-4的盐酸水溶液中浸 7．4(肠的pH)处于溶胀状态，使体系内的分子可以 泡 3d，每天换水 最后将膜在蒸馏水中浸泡至水的 自由向外扩散。因此在酸性条件下起到保护蛋白质 pH为中性。用打子L器将膜打成直径为1·0mm，厚为 分子的作用，而在碱性条件下，又可以将蛋白质分子 2nlm的圆片，并将这些圆片于50C的干燥箱中干 释放出来，以达到治疗 目的。 燥 1d，再在50C真空干燥箱中干燥至恒量。实验数 据见Tab．1。 1 实验部分 1