干扰素微球地生物相容性研究.pdfVIP

干扰素微球的生物相容性研究8 宋凤兰1，杨帆“p。张永明2，杨轶群1，汪朝阳3，4 1．广东药学院药科学院，广东，广州，510006；2．中山大学生命科学院，广东，广州，510275； 摘要】目的：考察基因重组人干扰素o【一聚乳酸乙醇酸微球的生物降解性和生物相容性．方法：以 star大鼠为研究对象，观察 缓冲液为介质，通过光学显微镜观察聚乳酸乙醇酸微球的体外降解；以Wi 给药部位的病理切片，评价微球的体内生物降解和生物相容性．结果：聚乳酸乙醇酸微球在体外，6周 降解百分率超过80％，在体内6周可降解完全；给药部位病理切片观察，仅见轻微炎症反应，未见病理 变化．结论：聚乳酸乙醇酸微球具有良好的生物降解性和生物相容性． 【关键词】聚乳酸一乙醇酸；微球；生物降解性；生物相容性；干扰素 无毒副作用，具有良好的生物相容性。现已广泛用于手术缝合线、骨架材料、组织工程、药物传输载体 等领域uli其用做微球给药系统的载体材料，近年来已成为人们的研究热点，目前已上市的各种微球制 剂都是采用聚乳酸或聚乳酸一乙醇酸做载体材料的馏1。本研究以聚乳酸一乙醇酸为载体，用复乳溶剂挥发 法制备基因重组人干扰素一12．的生物可降解微球∞1，并对微球在体内、外的生物降解性，体内的生物相容 性进行了考察。 l材料与方法 1．1材料 1．1．1实验用微球 聚乳酸一乙醇酸(PLGA50／50，美国AbsorbablePolymers 素一a(rhIFN-a，批号深圳海王英特龙生物技术股份有限公司)：干扰素Q一聚乳酸乙醇 酸微球(自制，批号：060322)。 1．1．2仪器与试剂 石蜡包埋机(沈阳市龙首电子仪器有限公司)；LS一2055石蜡切片机(沈阳市龙首电子仪器有限公司)； 甲醛(分析纯，广州化学试剂厂)；注射用生理盐水(广州神州制药有限公司)。 1．1．3实验动物 SPF级Wistar大鼠(广东省医学实验动物中心)，体重220+_209，共12只，雌雄各半。 1．2方法 1．2．1微球体外降解实验 PBS液(pH 精密称取12份干扰素Q微球各约lOOmg，分别置于12只50ml锥形瓶中，各加入lOml 4w，5w，6w后分别取出两只。吸取一滴PBS液，在光学显微镜下观察微球降解状态；剩余PBS液，离心， 收集微球，冷冻干燥后，称重精密，计算微球的降解百分率。 降解百分率=(Wo-W)／Wo，Wo为降解前质量，W为降解后质量。 1-2．2微球的体内生物降解和生物相容性实验 2w，3w，4w， 0．05％聚山梨酯80和0．5％羧甲基纤维素钠)。混悬后，给大鼠肌肉注射。于注射后1w， 5w，6w分别取出两只大鼠，断颈放血处死，挖取注射部位肌肉，置于10％的福尔马林溶液中固定保存， 3C104028 石蜡切H，苏小豢伊红染色．光学显微镜r观察徽球的体内降群情况和组织相容性 2结果 2．】礅球体外降解实验 光学显微镜r腮架微球体外降解状夺，结果魁图】。 降解前(Ⅱw) ，●●参 j蛾 ～黎 降解l■ 降解2■ 黪簿 ：磐． 黪纛 泽解3w 薄解4* 降解5- 辟解6w 图1微球体外降解的显镦囝片 根据微球的降解百分翠与时同作图，得礅球的体外砗解曲线．兄图2 芝时士衄硅世 ∞∞m∞∞∞∞∞∞0