基于临床系统生物学地糖尿病肾病中医辨证论治研究.pdfVIP

第二次中医药实验研究与重点实验室、研究室建设管理经验交流会 基于临床系统生物学的糖尿病肾病中医辨证论治研究 中日友好医院李平 清华大学 罗国安 摘要：糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是全球范围内共同面临的难治 性疾病，目前西医对本病缺乏有效治疗措施，致使DN成为发达国家慢性肾功能 衰竭的首要原因。中医中药治疗DN积累了丰富的临床经验，然而由于中医整体 观和辨证论治的复杂性，缺乏规范化的临床试验数据和循证医学证据制约了其推 广应用。因此，我们在继承名老中医经验的基础上，抓住DN的核心病机，标本 兼顾，形成围绕DN的中医辨证论治新方案。本项目率先引入系统生物学技术， 建立一种客观表征DN中医证候的新方法，证实了DN的中医辨证分型的科学合 理性，评价了中医药治疗的有效性。 (一)运用DN“病一证结合的循证医学与系统生物学方法，建立了一种基于系 统生物学方法客观表征DN中医证候的新方法，证实了DN的中医辨证分型的科 学合理性，可辅助中医辨证分型： DN是全球范围内共同面临的难治性疾病，已成为发达国家慢性肾功能衰竭 的首要原因，近十几年来糖尿病患者在我国乃至全球呈跳跃式增长。现代医学对 DN的治疗手段有限，中医药在该领域优势特色明显，积累了丰富的临床经验， 然而在推广应用过程中DN证候的规范化、科学内涵的揭示成为亟待解决的瓶颈 问题。因而，我们在国家“973”基础研究计划中医理论专项的资助下，开展了 DN中医证候学的系统研究。 首先，借鉴循证医学方法，通过文献调研、基于德尔菲法的专家问卷及回顾 性病例研究，结合聚类分析、主成分分析、最大似然法的因子分子及典型相关分 析等方法，归纳总结了DN最常见的症状，进一步采用无尺度网络方法对北京地 区450例DN患者病例资料进行分析，发现DN不同分期具有不同的证候学特点， 基于上述结果，我们发现了DN中医证候与西医临床指标的相关性。 在此基础上，我们对北京、唐山等7家医院的350例2型DN患者进行 了横断面研究，证实了DN的核心病机及证候演变规律。 为进一步探明中医证候学的科学性，在病证结合基础上，首次提出将宏观表 会议论文 76 第二次中医药实验研究与重点实验室、研究室建设管理经验交流会 征与微观表征相结合，采用中医证候学与系统生物学的关联分析方法，对中医辨 证分型不同的3组血样，进行了代谢组学分析，发现3组间存在明显的代谢指 纹谱的不同，表明不同的证候有着不同的代谢物组或代谢网络的改变，证实了 DN中医证候分型的科学合理性。进而建立了DN的定量代谢组学平台，分别建立 了整体代谢指纹谱分析、七大类百余种磷脂定性与定量分析、15种脂肪酸定量 分析、21种嘌呤嘧啶相关代谢物定量分析和8种硫醇氨基酸定量分析，系列方 法已被国际同行正面引用200余次，对国内外DN及相关疾病临床代谢组学的研 究起到了支持和示范作用。发现和筛选了可用于辅助DN的早期诊断和中医辨证 分型的系统生物学指标(生物标志物)，揭示了中医证候及症状评分与这些标志 物代表的生物化学基础具有良好相关性。定量代谢组学发现了与DN中医证候分 PE742等4个磷脂类代谢标志物，S一腺苷同型半胱氨酸、同型半胱氨酸、谷胱甘 肽、胱氨酸等4个硫醇氨基酸类代谢标志物以及肌酐、尿嘧啶核苷、肌苷、肌氨 酸等4个嘌呤嘧啶类代谢标志物，其中所发现的磷脂类疾病标志物已在国际医学 期刊综述中引用和加以正面评述。 (--)运用DN“病一证一方一效”结合的循证医学与系统生物学方法，评价了具有 益气养阴活血通络作用的中药(糖肾方)的临床疗效，建立了一种基于系统生 物学方法的DN中医临床疗效评价方法和模式 在对DN中医证候分布规律及核心病机研究基础上，我们发现益气养阴活血 通络法治疗DN已在国内达成共识。利用循证医学方法评价中医中药的疗效势在 必行。因此，我们总结时振声教授、吕仁和教授治疗DN经验，并在全国进行了 反复论证，采用德尔菲法对北京、上海、广东省13个省市的30多名中医肾病 资深专家进行了三轮问卷调查，结合创新点(一)中的回顾性和横断面研究结果， 抓住DN的主要症状，总结常见证候，提炼核心病机，遣方组药，研发了益气养 阴活血通络为原则的中药复方一糖