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分数阶房室模型以及在药物动力学中的应用 张忠月 山东大学数学与系统科学学院 山东济南25010(I ’ 摘要 厂 f房室模型是工程技术中最常用的一种黑箱模型，也是药物动力学中的一种 基本模型，整数阶房室模型发展比较完善，通过对各室列出质量平衡方程的微 分方程组，结合初条件，利用拉普拉斯变换或其他方法，得到的解是衰减的指 数和形式。在血管外给药的房室模型中，由于组织的不均匀性，血液中的药物 分布可以看作是3个超缓慢的过程，因此可以用分数阶微分来刻画它。本文将 分数阶微积分的概念应用于房室模型。对经典的血管外给药的房室模型，先将 一阶线性方程的微分形式进行一次黎曼积分引入药量的初值，再将所得方程中 对药量的一阶积分用分数阶积分代替。从而得到了带初值问题的分数阶康量守 恒微分方程组，修改了经典的血管外给药房室模型。对于分数阶微分方程组， 解。7避免了应用Fox函数(H函数)所引起的复杂留数计算或复杂的逆 药量是广义M—L函数和的形式。从而可以做出分数阶意义下血管外给药房宦模 型的药时曲线。数值模拟表明，本文的结果包括了整数阶模型的结果，整数阶 模型只是本文模型的一个特例．本文还给出了反应速率的阶数对药时曲线的影 响，对中央室的血药浓度，中央室反应速率的阶数起主要影响作用。其他参数 不变时，随中央室的反应速率阶数口的减小。药时曲线的达峰时间提前，峰值 变小，衰减时间变长。口越小，扩散越缓慢，因此，衰减也越缓慢。这与超缓 慢的生理现象是一致的。 本文分为四部分：第一节为前言，概述了分数阶微积分的发展及其在各个 领域的应用，介绍了目前求解分数阶微分方程初值问题的几类方法；第二节给 出了分数阶积分算子、分数阶微分算子及广义M_L函数的拉普拉斯变换公式及 其证明。这些基本公式是后两节解方程的理论基础。第三节将血管外给药一室 模型推广到分数阶，给出了基于M-L函数的解析解，从理论上证明了血管外给 药整数阶一室模型只是分数阶一室模型的一个特例，并讨论了中央室的反应速 率阶数口对药时曲线的影响情况。第四节针对较为复杂的血管外给药分数阶 二室模型，得到了中央室的药量是广义M—L函数和的形式，结合实例证明了血 管外给药整数阶二室模型是分数阶二室模型的特例，并给出了两室的反应速率 阶数口，口对药时曲线的影响情况。 在血管外给药房室模型中引入分数阶徽积分，可以对房室模型进行系统全 面的分析，这一点是整数阶微积分所无法比拟的。本文的结果对分数阶房室模 型的研究提供了理论依据，具有一定的理论意义和实际参考价值。 广义MittagTLeffler函数；解析解 V 旷 2 MODELWITHFRACTIONAL C0加’ARTl崛NrAL 0RDERANDITS IN APPLICATl0NSPHARlnCOKINETICS Zhang Zhongyue SchoolofMathematicsand Science System University，]inan，Shan Shandong Dong，250100 Abstract isa of ComDartmentalmodel kindblack-boxmodel