Orexin-1受体拮抗剂对慢性点燃癫痫大鼠学习记忆影响及海马神经细胞增殖变化.pdf

Orexin—l受体拮抗剂对慢性点燃癫痫 大鼠学习记忆的影响及海马神经细胞的增殖变化 研究生：赵璇 专业：神经病学 导师：唐吉友教授 中文摘要 目的 并通过免疫荧光的方法研究它对于海马齿状回神经细胞增殖的影响。 方法 组：致痫组我们再随机分成四个组：1)戊四氮加NS组(PTZ+NS组)：给予腹腔内 剂量的NS或者PTZ(35mg‘蝇。1)，观察各组的大鼠出现癫痫的潜伏期、癫痫发作的 持续时间、癫痫发作的等级和死亡百分比等行为学变化。连续注射30d。取造模成功 的大鼠在大鼠脑立体定位仪的指导下给予侧脑室微导管植入，手术恢复7天后各组大 鼠进入实验。根据不同的分组，于每天水迷宫前分别侧脑室内注射8肛l生理盐水、8”1 Orexin—A(14“g。8p1。)或8“1 鼠的空间学习记忆能力以及通过免疫荧光的方法观察海马齿状回区BrdU、DCx和 NeuN的阳性表达。 结果 (1)戊四氮慢性点燃癫痫大鼠的成功率为90％。 (2)定位航行实验：与非致痫组的大鼠相比，其余四组癫痫组大鼠的逃避潜伏 期延长(P0．01)；大鼠逃避潜伏期逐渐缩短随着训练次数和训练时间的增加。当给 1 予侧脑室注射Orexin一后，致痫大鼠逃避潜伏期较未给予特殊药物处理即只给予NS 痫组的大鼠相比，慢性点燃的大鼠穿越平台的次数增多以及平台所在象限的游泳时间 的游泳时间较未给予特殊药物处理即只给予NS侧脑室注射组明显增加(P0．01)； 越平台的次数减少(P0．05)，且平台所在象限的游泳时间减少(PO．01)。 BrdU+／DCX+ (3)BrdU免疫荧光结果显示，PTZ+OXA组大鼠海马齿状回SGZ 大鼠齿状回SGZ 回区BrdU+和BrdU+／Ne 结论 忆的形成中发挥着重要的作用；这种作用可能与OXlR介导的海马齿状回神经细胞再 生以及调节新生神经元整合到神经环路中并接受功能信号的输入有关。 关键词：癫痫；学习记忆；0rexin．A；Orexin．1受体；神经再生 EFFECT OF OREXIN一1 RECEPTOR ANTAGONIST ONTHE ABILITYOF LEARNINGAND MEMORYAND THE HIPPOCAMPAL NEURONALCELL IN CHRONIC RATS Pos蟾radulate：ZhaoXuan Professional ： NeuroIogy Thtor： Prof．TangJiyou ABSTRACT ective Obj To the effectsof inVestigate O