基于β-N-乙酰己糖胺酶地药效团研究.pdfVIP

“第十三届全国农药学教学科研研讨会”论文集 基于13-N．乙酰己糖胺酶的药效团研究 刘思宏，曹萌颖，张莉’(中国农业大学理学院农药分子设计与发现实验室，北京，100193) 摘要：本文针对亚洲玉米螟中的13-N-乙酰己糖胺酶OfHexZ，采用MOE软件分析抑制剂与 OfHexl的指纹图，总结出对抑制剂具有重要作用的氨基酸，根据这些氨基酸构建出药效团模型， 并进行了药效团模型验证。 关键词：B—N一乙酰己糖胺酶，药效团，抑制剂 Basedonthe Pharmacophore Study LlU Li‘ Sihong，CAO Mengying，ZHANG Molecule LaboratoryofPesticideDesignDiscovery,CollegeofScience, China AgriculturalUniversity,Beijin毋i00193,China Abstract：Theinteractionbetweenthe diagrams chitinolytic fromtheinsect its inhibtorswere MOEsoftwareinthis Ostriniofurnacalis)and analyzedusing study．，． the aminoacidresidueswere usedtobuildthe important summarized，and complex·based models．Thenthe modelswerevalidated． pharmacophore pharmacophore 几丁质是N．乙酰氨基葡萄糖以13．1，4键连接起来的生物多聚物，是真菌细胞壁、细胞隔膜、 昆虫外骨骼的主要组成成分。与几丁质代谢相关的酶主要有几丁质合成酶和几丁质分解酶两类。 昆虫中几丁质的降解需要两类几丁质分解酶的协同作用，即几丁质酶(EC 3．2．1．14)和昆虫13．N． 乙酰己糖胺酶(Hex，EC3．2．1．52)以完成昆虫的变态发育过程。由于几丁质分解酶在含几丁质生物 的生长发育过程中发挥着不可缺少的重要作用，因此以几丁质分解酶作为靶目标的新型生物杀 虫的开发成为关注的新热点。 本研究中，针对亚洲玉米螟中的13一~．乙酰己糖胺酶OfHexl，分别选取已报道的三种不同形式 于晶体复合物的药效团模型构建。 通过指纹图分析得出，30ZO、3NSN、30ZP晶体结构中与配体结合时起重要作用的氨基酸有 性活性口袋，Trp490是对抑制剂有选择特性的氨基酸。因此，我们选择与Trp490有相互作用的 注释点和三个配体分子叠合部分的疏水作用及氢键供体、受体作用来构建药效团，得到如图1、 图2所示的两种药效团模型。 ‘张莉，女．博士，博士生导师，主要从事新农药分子设计与创制，E-mail：zhang_]iOcau．edu．cn 16) 基金项目：雹家基础科学人才培养基金项目(j1210064)。国家级本科生科研刨新项目，,2013100191 194 “第十三届全国农药学教学科研研讨会”论文集 缡． ∥f鼍． 暑■龛：毒