调节性B细胞与肾移植免疫状态关系及其机制的研究.pdf

中文摘要 目的： 通过造血干细胞与肾脏联合移植来诱导受体产生对移植肾免疫耐受，研 究受者外周血B细胞活化因子(BAFF)动态变化，并比较不同免疫状态 及服用环孢素、他克莫司及雷帕霉素的肾移植受者外周调节性B细胞亚 群及功能变化，探讨B细胞在建立并维持肾移植免疫耐受中所起的作用 及其初步机制。 方法： 利用造血干细胞联合。肾脏移植的新方案，对符合条件的肾移植受者进行 免疫耐受诱导。将肾移植受者分为接受造血干细胞联合肾脏移植免疫耐 受诱导组(TOL)、传统方案移植肾功能稳定组(STA)、传统方案急排 组(AR)、传统方案慢性移植物肾病组(CR)及肾移植术后感染组(INF)， 另设健康对照组(HC)。纵向比较BAFF在TOL受者术后不同时间点 的差异，并横向比较其在不同组之间的水平；分析不同组间潜在调节性 B细胞亚群及B细胞分泌IL．10的潜能，探讨B细胞的活化、重建及调 节性B细胞对移植受者术后免疫耐受建立及维持的作用及其机制。并通 组)移植肾功能稳定受者外周血调节性B细胞亚群的比例，明晰环孢素、 他克莫司、雷帕霉素对移植受者外周调节性B细胞的影响。 结果： 移植术后TOL组BAFF水平显著高于接受传统方案受者，且这一差异可 持续至术后一年。TOL受者及健康志愿者外周If]IB细胞水平显著高于AR TOL及健康志愿者体内，外周血B细胞具有较高分泌抑制性细胞因子 IL一10的能力。需要指出的是，虽然TOL及健康志愿者组内 CD19+CD24TMCD38hilL．10+]及．CD19+CD24hiCD27+IL．10+B细胞比例较 其它组高，但由于其仅占这两群细胞的-d,部分，因此仍不能确定分泌 IL．10的B细胞的特定表型。进一步分析环孢素、他克莫司、雷帕霉素对 移植稳定受者外周血B细胞亚型影响，发现服用雷帕霉素的肾移植受者 FK506及CsA等CNI类受者显著升高。 结论： 本研究提示B细胞的活化、增殖可能参与了造血干细胞联合肾脏移植后 节性B细胞表型。虽然调节性B细胞具有较大的异质性，但分泌具有免 疫调节作用的细胞因子IL．10可能是调节性B细胞参与免疫调节与耐受 建立的途径之一。本研究还进一步表明雷帕霉素作为具有诱导外周耐受 的免疫抑制剂，可增高外周调节性B细胞亚型比例，提示其还可能通过 影响B细胞功能，促进免疫耐受的建立。 关键词：B细胞；调节性B细胞；免疫耐受；免疫抑制剂 中图分类号：R392．4 ABSTRACT Objectives：Tothe alterationofB investigate cell dynamic activatingfactor(BAFF) inkidneytransplantation itslevelintheset． recipients，wecompared ofinduceddonor tolerancecombined ting specific by andhem． kidney stem atopoietic wefurther cell(HSC)transplantation．，andevaluated the distinctfunctionand of