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体内药物分析 第一章 体内药物分析概述 第一节 体内药物分析的重要性 及与其他学科的关系 一、体内药物分析的重要性 国外发展概况????早在二十世纪六十年代就有学者发现药物疗效与血药浓度密切相关，但限于当时的条件，血药浓度的测定未能付诸实践。七十年代，由于相应分析仪器技术的发展，血药浓度的监测开始广泛应用于临床。进入八十年代后，体内药物分析步入快速发展阶段，学科基本形成。进入九十年代，随着微量、超微量分离分析技术的应用，该学科已趋成熟，成了一门综合性较强的应用学科。 血药浓度（药物的血浓度）：是指用各种方式给药后未经分解或代谢的原药及其代谢物在血浆或血清等体液的浓度。 国内发展概况 1981年，南京药学院吴如金教授在“中国药学会药物分析第一次学术会议”上首次作了“体内药物分析诌议”的学术报告，引起了与会者的关注和兴趣。 进入九十年代后，随着新药开发的需求以及色谱技术、免疫分析技术的快速进步，使得体内药物分析的研究论文与日俱增，专业技术人员队伍不断扩大。 一、体内药物分析的定义 狭义：利用现代分析仪器和分离手段对人和动物 血液、尿和组织等样品进行定性定量的分析 广义：通过体内药物浓度的分析，了解药物在体内 的数量和质量的变化，获得药代动力学参数，为药品的生产、临床应用作出评价 二、体内药物分析与其他学科的关系 （一）药物动力学（Pharmacokinetics) ：研究药物及其代谢物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的量-时变化或血药浓度随时间变化的动态规律的一门新学科。 用数学模式阐述药物的体内过程。 定量测定血药浓度可： 1. 求出动力学参数和药物制剂的生物利用度参数 2．评价药物与制剂的内在质量 3．确保临床用药的安全性和有效性 （二）临床药物动力学 研究临床用药过程中人体对于药物处置的动力学过程以及各种临床条件对于吸收、分布、生物转化及排泄等过程的影响，计算及预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。 测定了血药浓度后，可找出药物在治疗过程中的疗效及毒副作用的定量标准。 药物的治疗窗口（therapeutic window) ：最低有效浓度与最低中毒浓度之间的范围。又叫有效血药浓度。 （三）生物药剂学（Biopharmacetics) 测定血药浓度，对不同剂型的药物在体内呈现的生物效应进行研究，以对这些剂型的人体生物利用度作出评价。 生物利用度（bioavailability)：药物吸收进人血液循环的程度和速度。 （四）临床药理学 临床药理学的研究内容： 1）研究药物进入人体内对人体生理与生化机能影响和临床效应，以及药物的作用原理； 2）研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄规律； 3）研究药物可能发生的毒副反应、过敏和继发性反应等。 这些工作均需体内药物分析来准确测定人体内药物分布，存在的数量和质量。 （五）治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM) 治疗药物监测临床意义： ①提高制剂的质量 ②实施个体化给药 ③确定给药时间 ④选择实用的给药方案 ⑤应用非线性动力学特征的药物 ⑥避免不合理用药 ⑦治疗药物监测的局限性：临床常用药中的90%以上不需要监测；血药浓度与药理效应之间无定量关系。 （六）临床药物治疗学: 科学的给药方案: 通过血药浓度监测，实现给药方案个体化，使血药浓度维持在安全、有效的水平。 三、体内药物分析的对象 3．从样品的来源分 四、体内药物分析的任务 （一）方法学的研究 及时为相关学科的研究提供合理的、最佳分析条件与方法，探讨各种方法应用于体内药物分析中有规律性的问题。 （二）治疗药物监测 （三）参与相关学科研究中对获得的分析结果的阐明工作，使获得的数据更有助于说明问题。 （四）进行各种体液、组织、器官和排泄物中药物及其代谢物的分离测定。 （五）进行新测定方法的研究开发，以供5项临床常规测定之用。 五、体内药物分析的特点 1．干扰杂质多——需分离纯化 2．样品浓度低——需富集 3．取样量少——要求高灵敏度方法 4．工作量大——最好有自动化方法 5．时间短——最好是快速分析方法 6．有一定设备 六、体内药物分析的发展 1．国外发展概况 60年代初 发现药效与血药浓度关系 70年代 体内药物分析方法建立 80年代~至今 发展迅猛，新仪器不断涌现 书籍出版 《Drug Level Monitoring》 1980 《Therapeutical Drug Monitoring》 1981 《Textbook of