免疫调节与免疫耐受.ppt

免疫调节与免疫耐受 主要内容 第一节 免疫调节 第二节 免疫耐受 第一节 免疫调节（immunoregulation) 免疫调节（immunoregulation)： 免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互作用形成正负调节的网络结构,并在遗传基因、神经系统以及内分泌系统的协同作用下维持机体的平衡和稳定。 作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。 免 疫 调 节 一 分子水平的调节 二 细胞水平的调节 三 整体水平的调节作用 四 群体水平的调节 五 其他水平的调节：如细胞因子调节、基因水平调节（如MHC参与对T细胞发育、T细胞识别抗原及B细胞对TD抗原应答的调节）等。 抑制性IgG受体（FcγRIIB）的免疫调节作用及意义 FcγRIIB (Fc 段结合B 细胞表面的Fc 受体)作为低亲和力IgG受体介导对多种免疫细胞功能的负反馈调节。它的两种主要分子异构体IIB1、IIB2分布于不同的细胞表面并发挥不同的抑制效应。 FcγRIIB可以通过依赖和不依赖于其胞浆区ITIM结构域的方式抑制细胞的激活效应。 FcγRIIB的表达失衡将导致自身免疫病、肿瘤和感染性疾病的发生发展。 （1）独特型（idiotype,Id） 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子(Ab1）V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。 （3）独特型－抗独特型网络调节 抗抗独特型抗体 Ab3 ? 与Ag结合 ↑ 抗独特型抗体 Ab2- β ? 结合B(T)CR ? B/T 细胞活化 ↑ Ag ? Ab1 独特型抗体 ↓ Ab2- α ? 阻断抗原结合 ? 抑制B/T细胞活化  （三）.补体对B细胞的调节作用 二 细胞水平的调节 （一）. T细胞的调节 T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。 1.Th细胞的调节 分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞 Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞； Th1细胞主要辅助细胞免疫应答； Th2细胞主要辅助体液免疫应答。 2. Tc细胞的调节作用 Fas和FasL介导的效应细胞凋亡： 表达FasL的效应细胞（活化的CTL、NK)，与效应细胞自身表达的Fas结合，导致效应细胞自身凋亡。 3. Ts细胞的调节作用 Ts对B细胞、Tc细胞、Th细胞均有抑制作用 凋亡(apoptosis)的负调节 FAS (CD95)和 FASL（CD178） Fas在多种组织中普遍存在 FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞 T细胞表面也表达有Fas，活化的Tc表达FasL，也可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，即为活化诱导细胞死亡(activation　induced cell death,AICD)，这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受是重要的。 (二). B细胞的调节 1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.抗BCR的抗体、Ag-Ab复合物介导的抑制 抗体分子数量达到一定水平，能诱发产生抗抗体（二抗Ab2，或抗独特型抗体），一方面，Ab2上的抗原结合部位识别并结合BCR，另一方面，Fc段结合B细胞表面的Fc受体（ FcrRⅡ-B），提供抑制性信号 (三). 巨噬细胞的调节 1.Mφ通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞调节免疫应答类型。在肝脏Mφ做为APC将抗原优先递呈给Th1细胞。 2.Mφ通过分泌IL-12作用于NK细胞，使NK细胞杀伤活性增强，产生IFN-γ增多，促进Th0细胞分化成为Th1细胞，并抑制Th2细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。 (四). NK细胞的调节 1. NK细胞杀伤缺失MHCⅠ类分子的靶细胞，在早 期即可发挥杀伤作用，而CTL细胞需要致敏和放 大，杀伤具有MHCⅠ类分子的靶细胞，在中晚 期起杀伤作用。因此，NK细胞和CTL细胞杀伤 靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用； 2. 产生IFN-γ，可促进Th0细胞向Th1细胞分化， 增强Mφ的功能