抗菌药给药方案研究的新进展.pptVIP

抗菌药给药方案研究的新进展北京友谊医院 王汝龙 （一）概 述 临床药动学（PK）是研究在临床剂量下，体液中浓度（C）的时间（t）过程关系。而临床药效学（PD）则是研究体液中浓度与药效（E）的关系。近年来将体外药效学指标MIC和体内药动学参数结合起来，即将PD与PK结合起来，以探讨抗感染化疗中的量－效关系（如Cmax/MIC），和时效关系（如T＞MIC），从而来优化给药方案。 PD、PK、ADR相结合 一、药方案的选择 选择药物种类和给药方案时，必须兼顾药效学和药动学两种参数。因为药效学和药动学相结合参数是判断抗菌药体内疗效的最重要指标。 抗菌药可以分为浓度依赖性和时间依赖性两大类。针对不同类型抗菌药，应选用不同的给药方案。选择合理的给药方案（即给药剂量和时间间隔）应从药效学和药动学两方面考虑。使感染灶得到并维持有效的血浓度及组织浓度，这是保证治疗安全有效的关键因素。 二、抗菌药药效学和药动学的结合点 为了设计合理的给药方案，必须利用药效学与药动学相结合的参数。 1、MIC是体外药效学的量化参数，是体外抗菌作用的定量指标，将MIC与药动学参数（体内）Cmax结合起来，则Cmax/MIC，进一步表达了对于浓度依赖性抗菌药所要求的峰浓度与最小抑菌浓度的量化关系，动物模型与临床研究都证明浓度依赖性抗菌药其Cmax/MIC必须大于8～10倍，才能获得更好的疗效。 2、MIC与给药间隔相结合，则T＞MIC进一步表达了对时间依赖性抗菌药所要求的高于MIC的时间与MIC的量化关系。动物模型与临床研究都证明，时间依赖性抗菌药其T＞MIC必须大于40％τ（给药间隔），才能获得更好的疗效。 3、T1/2是体内药物浓度下降半量的时间，是量时关系相结合的参数，是血药浓度与时间的量时关系，这种量时关系对时间依赖性抗菌药的给药方案的设定，具有更重要的临床意义。 抗菌药药效学/药动学相结合的参数必须从两个方面去意识： 三、抗菌药的药效动力学分类 抗菌药的药效动力学分类（续前表） 1、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是： C max/MIC≥8～10，或AUC/MIC ≥100~125时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。 2、时间依赖型抗菌药主要参数指标是 T MIC ≥40～50％，即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两次给药间期的40～50％，细菌清除率可达85％以上。 （二）浓度依赖性抗菌药氨基糖苷—氨基糖苷给药方案的选择 1.药效学取决于PD和PK相结合的浓度指标 Cmax/MIC8~12 氨基糖苷类浓度依赖性抗菌药 2.量效规律： 氨基糖苷给药方案选择一日一次疗法有利于Cmax/MIC8～12，疗效高，防止耐药突变株的产生。其机理为：①首次暴露效应②PAE 3.氨基糖苷一日多次给药（如8～12小时给药一次）是在首次暴露效应之后恰好在“ 适应性耐药期 ”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐药。适应性耐药2h开始6～16小时耐药性最高，24小时药效部分恢复。 氨基糖苷类抗菌药给药方案与峰值 以氨基糖苷为代表的浓度依赖性抗菌药，Cmax/MIC是代表体内药效的重要指标。因为氨基糖苷具有首次接触效应（First Exposure Efect, FEE,或首次暴露效应）和后效应（PAE），对临床药效的关键因素是提供药物浓度与MIC的比值。因此，把一天分次的给药方案逐渐转向一天一次疗法。 以MIC为尺度去切割峰浓度，以求得峰浓度与MIC的比值，其比值最好大于8～12倍，即峰浓度最好是MIC的8～12倍。 氨基糖苷的给药方案 4.一天一次给药耳、肾毒性≤多次给药 （三）浓度依赖性抗菌药氟喹诺酮 以喹诺酮为代表的浓度依赖性抗菌药，亦可用Cmax/MIC作体内抗菌作用的指标，但更适合用于用AUC/MIC作为体内抗菌疗效的指标，抗革兰阴性菌一般要求AUC/MIC125～250，其体内药效高且耐药率低。 血浆与肺组织浓度（可乐必妥500mg） 2003年喹诺酮药物对常见阴性菌的敏感性S% 喹诺酮的给药方案 一天一次给药中枢毒性≥多次给药 05版“ 须知” 中喹诺酮的给药方案 1、左氧氟沙星 ①口服慢性气管炎急性细菌性感染、CAP、急性上额窦炎、皮肤软组织感染和复杂性尿路感染等。一日400mg，分2次，或一日500mg，一次服。 ②静脉滴注国外应用左氧氟沙星的用法用量为500mg，一日一次。口服与静脉注射相同。 2、洛美沙星、莫昔沙星、加替沙星一日一次，400mg。 喹诺酮类的常用剂量及用法 不同的药物对不同的病原具有不同的MIC 不同的病原选择不同的剂量 每日200mg，卡他莫拉菌感染 每日300mg，溶血性链球菌感染 每日500mg，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌(ESBLS-) 每日500mg或更高