脑胶质瘤组织培养化疗药物敏感性地研究.pdfVIP

·304。 生垦医盟坐垒控墅!E登匿匣佥圭二墨三旦垒垦岱壶盘垒迨塞挺量 脑胶质瘤组织培养化疗药物敏感性的研究 张伟江涛袁芳李桂林董丽萍徐立新韩明崔云 目前，脑胶质瘤的治疗强调以手术、放疗和化疗为主的综合治疗，其中化疗是脑胶质瘤治疗的重要 环节，而且能够明确提高恶性胶质瘤病人的生存率和生存时间。然而，耐药现象在脑胶质瘤化疗中十 分常见，其原因包括两方面：血脑屏障(blood—brainbarrier，BBB)的存在以及肿瘤细胞本身存在耐药。 化疗药物种类繁多，实施化疗前了解不同病人对不同化疗药物的敏感和耐受，预先筛选临床化疗 药物，对指导临床个体化化疗具有重要意义。本研究应用组织培养药敏检测法比较脑胶质瘤五种常用 化疗药物的体外抗肿瘤作用，并且分析了各种药物敏感性与病人临床资料之间的相关性，旨在为临床 筛选化疗药物及制定化疗方案提供参考。 资料与方法 1．临床资料：69例标本均来自于2006年1月至9月北京天坛医院胶质瘤治疗中心收治的病人，术 57例，复发12例。按照WHO中枢神经系统肿瘤分类标准：Ⅱ级34例，Ⅲ级13例，Ⅳ级22例。 2．试剂：标本除菌洗涤液为含双抗的无血清RPMI一1640培养液，青霉素和链霉素浓度均为100U／ 制，滤膜过滤除菌后装瓶备用，46C避光保存。 药。所采用的药物浓度均为血浆峰浓度，配药溶剂均使用灭菌注射用水。 3．组织培养药敏检测法：本研究采用江苏先声药业有限公司开发的组织块培养一终点染色一计算 Culture—End 机图像分析法(T妇ue Imintstaining—Computerlinage Analysis，TECIA)，依据梁永钜等报 道的方法稍加修改，具体过程如下。 活组织标本为手术当13切除的新鲜无污染标本。术中选择坏死较少的部分肿瘤组织，立即放入培 养液后送实验室，4h内在超净工作台进行试验。准备灭菌的24孔培养板，每孔放入一张灭菌滤纸，加 次，洗去组织上的血液，剔除血管和坏死成分，将标本切割成1rm一大小的组织块，放入上述24孔培养 板中，每孔放一块。培养板放入37℃5％c02培养箱中孵育。 第2天取出24孔培养板，用TECIA图像分析系统测定组织块面积，即初始面积(一，A)。然后每 孔加入化疗药物3出(对照孔除外)，所有69例标本均选择五种单药，其中45例增加组合用药DDP+ VM26。化疗药物与培养基充分混匀后，放入培养箱孵育72h。 图像分析系统测定组织蓝染面积(blue rate， m)，计算公式为：m={1-[(BA处理／A处理)／(BA对照／A对照)]}×100％。 化疗药物敏感性以抑制率作为评价标准，参照Sinsh等的研究，抑制率在30％以上为敏感，低于 30％为耐药。 for 11．5 4．统计学方法：统计分析应用SPSS Windows统计软件。脑胶质瘤标本对各种药物敏感性 的比较，性别、年龄、病理分级、初发或复发与各种药物敏感性的相关性分析均采用z2检验。以P 作者单位：100050北京首都医科大学北京市神经外科研究所(张伟、袁芳淳桂林、董丽萍、徐立新、韩明、崔云) 北京天坛医院胶质瘤治疗中心(狂涛) 空亘堡卿堡垒煎墅盐登壁盟佥盒=筮三昼垒垦毡盔盘垒迨塞堑塑 305· 0．05判定为差异具有统计学意义。 结 果 1．化疗药物敏感性的比较：化疗药物敏感性以血浆峰浓度下的抑制率作为评价标准，结果显示(表 O．001)，DDP+VM26组合用药的敏感性与VM26单独用药无显著性差异，但明显优于其他四种单药。 2．性别与各种药物敏感性的关系：以男、女性别与各种药物敏感性进行比较，统计结果显示．性别 与各种药物敏感性之问无显著相关性(P0．05)。 3．年龄与各种药物敏感性的关系：将69例病人分为40岁和≥40岁两组，与各种药物的敏感性进 行比较，统计结果显示，年龄与各种药物敏感性之间无显著相关性(Po．05