基于蛋白质组学对肾气虚证患者卵泡液的研究与中药的干预作用.pdfVIP

基于蛋白质组学对肾气虚证患者卵泡液的研究及中药的干预作用 连方1王岩2 (1．山东中医药大学附属医院，济南250000； 2．山东中医药大学，济南250000) 1肾气虚影响卵细胞质量 中国古代虽然无法直接观察卵子情况，但是“有诸内者，必形之于外”是祖国医学诊治 疾病的重要理论之一，正常的月经即是卵巢能够正常排出卵子的外在表现。月经的产生以肾 为主导，《素问·上古天真论》日：“女子七岁肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通， 太冲脉盛，月事以时下，故有子”。说明肾气充盛，肾脏封藏有权，则天癸产生，而达冲任， 使任通冲盛，聚阴血以注于胞宫，形成一月一行之月经。尽管不孕的病理转机尚可有血瘀、 痰湿等多种不同，但多为肾之精气亏虚所衍生之病理产物。无论是肾阳虚还是肾阴虚，都会 发生因虚致瘀的病理改变致冲任气血瘀滞，阻碍卵子排出，因此肾气不足即成为卵细胞发育 障碍的基础病机。从西医学角度来说，卵泡的生长发育成熟及排出这一过程中同时受到了下 丘脑一垂体一卵巢轴(HPO轴)及卵巢内的微环境对卵巢的调控作用。卵细胞发育障碍除了 与下丘脑一垂体一卵巢轴直接有关外，甲状腺及肾上腺等脏器的功能状态也参与了发病的发 生。随着现代的工作压力巨大，吸烟、饮滔等不良生活习惯增多等原因造成育龄女性出现无 排卵性月经紊乱甚至闭经，或造成卵巢功能早衰。寻找影响卵泡发育的关键生物标志因子， 阐明卵细胞质量下降的原因是解决现如今女性卵巢排卵障碍的关键。 2二至天癸颗粒改善肾气虚患者的卵细胞质量 在中医传统理论的指导下，根据不孕症患者肾气亏损、肝血不足，冲任血少失养，肝失 疏泄，冲任不畅的病机，确立补肾凋冲之治疗方法。补肾疏肝即调冲任，滋养肝肾即益冲任 之源。肝肾和调，任通冲盛，卵子发育良好自能摄精成孕。既往大量试验及临床研究表明， 二至天癸颗粒具有良好的疗效，其方药组成为：菟丝子、女贞子、旱莲草、构祀子、熟地、 川芎、当归、白芍、制香附、炙甘草等。本方中菟丝子、女贞子为君药，滋补肝肾。其中菟 丝子气味平和，辛甘微温入肝肾经。功用为补肝肾，益糖髓，补阳益阴。女贞子苦甘性平， 入肝肾经，补肝肾，强腰膝。旱莲草、熟地及枸杞子为臣药，早莲草滋养肝肾之阴，与熟地 相合入肾经以滋阴血。枸杞子甘平质润，入肾能生精益髓丽强筋骨。佐药为白芍、川芎、当归、 制香附。白芍酸甘，养血柔肝敛阴，与当归、川芎、熟地相配，合为养血调冲之祖方四物汤， 当归、川芎补血活血，旧者去新者生，符合“补肾需活血之说。香附调经止痛，疏肝理气。 ．．352．． 甘草调和诸药，以之为使。全方共奏补肾益天癸，养血调冲任之功效，兼补肾气，使肾中阴 平阳秘，任通冲盛，使“肾一天癸一冲任一胞宫”生殖轴正常发挥其调节作用，最终达到肾 气足、精血旺、冲任畅顺及经水调和的目的，使卵泡能够健康发育，从而体现了中医“肾主 生殖”、 “精旺方能有子，经调始能成孕的理论思想。导师连方等大量相关研究的临床疗 效均证实IVF-ET患者在超促排卵的同时应用二至天癸颗粒补肾调冲对IVF周期卵细胞质量 的干预有非常积极的临床价值。 3肾虚证的蛋白质组学研究 任何一种疾病的病理过程都是一个多途径多环节的复杂过程，必然涉及到多种相互关联 交织成网的蛋白质共同发挥其生理功能，因此在诊断和治疗疾病时必然存在着复杂性。在整 体动态的水平上对蛋白质进行研究：是全面深入的诠释复杂生命活动的前提。蛋白质组学的 研究所体现出来的整体观、动态观与中医藏象学说的整体观念不谋而合。卢德赵等研究丙基 硫氧嘧啶引起的肾阳虚大鼠的肝线粒体蛋白质组变化，得出结论，温补肾阳药物可能是通过 抵抗脂膜过氧化、维护线粒体结构功能稳定性，从而提高能量的产生及利用效率，起到治疗 肾阳虚的作用。孙晓敏等对亚健康肾阴虚证者的血浆蛋白组与正常人比较分析，发现涉及氧 化应激、免疫、物质代谢及信号传导等的4类17个显著差异蛋白质斑点。中国中医科学院 中医基础理论研究所用右归饮作用于激素型肾阳虚证模型大鼠肝、肾组织后，发现有28和 31个被右归饮调节为正常表达的蛋白质点，根据方证关系，排除由造模药物副作用产生与 证无关的蛋白质和中药方剂本身副作用产生的蛋白质，认为被右归饮调节为正常的蛋白质点 即为肾阳虚证标志蛋白质。目前关于肾虚证患者卵泡液蛋白组学的研究十分有限，大多数还 仅限于实验动物水平。在女性生殖研究中，国外一些学者利用采用