基于新型功能分子的肿瘤免疫治疗与基因治疗的研究.pdfVIP

in otheradenovirusvector addition，a and canalsoconstractedtwocassette．The any system．In targetingregulablesystem by firstcassetteiscontrolledhTERTto trans itcannt activatethesecondcassette．Whena by expressaction(TA)factor，but asRU486 activate element is TA—RU486can thesecondcassetteto the to regulatory added，the complex expresskillinggene killcancer．Thereforethe iscontrolledhTERT tumorcellsand effectis RU486whenit system by totarget killing regulatedby iSneeded． 基于新型功能分子的肿瘤免疫治疗和基因治疗的研究 曹雪涛第二军医大-W-免疫学研究所上海200433 虽然肿瘤免疫治疗和基因治疗目前面临很多急待解决的技术难关，但是，对于无法手术和放化疗失败的肿瘤患 者而言，免疫治疗和基因治疗仍然是治疗和防治复发转移的手段之一和未来的发展方向。随着基础免疫学的核心 问题一一免疫应答与免疫耐受的机制研究不断突破，新制免疫治疗技术也不断涌现并有所提高，例如热休克蛋白 因组和各种荜冈转染以及干扰技术的发展，越来越多的功能新基因和肿瘤基因治疗技术得以发现、建立和应用， 大大推动_r肿瘤基因治疗的进展。 本报告将首先介绍罔际上肿瘤免疫治疗和基因治疗几方面的研究进展，然后，根据近年来该领域的研究进展 以及我们的粗浅工作，就我们自主发现的新型功能分子为基础的肿瘤免疫治疗和基因治疗的实验研究介绍如下： 1．新型热休克蛋白Hsp70L1为基础的肿瘤免疫治疗实验研究 1) protein 是我们从树突状细胞(Dendritic Hsp70家族成员具有较高的同源件，因此得名。 可能通过结合DC膜上受体进入细胞，借此辅助其伴随抗原进入MHC 表明Hsp70Ll与TI。R2／4受体的结合与作川能向细胞内传递活化信号，影响细胞功能。 而且能促进DC从功能上成熟。Hsp70Ll有诱导DC分泌IL—12、IL—lB、TNF—d等前炎忭细胞冈子的能力：用 Hsp70Ll刺激Dc，能诱导Dc产生IL—12、IL一1 0【、MIP—l 诱导组。用蓐组Hsp70I。l与DC作用，能刺激DC分泌IP一10、MIP—lB和RANTES，并呈明显的时间 显著的体内佐剂效应。 242l 进一步验证了重组Hsp70L1蛋白与抗原交联复合物作为肿瘤疫苗的有效性。用常规的体外Hsp一肽交联方法， TandZhouXet 免疫治疗。研究论文发表于Blood(Wan al：Blood，2004；103：1747—54)。 也取得r有价值的结果。 2．应用热休克技术制备新型人工抗原提呈小体进行肿瘤免疫治疗 已知肿瘤形成的一个重要原因是由于肿瘤细胞免疫原性低下，逃逸了机体的免疫监视。目前已证明T细胞介 导的抗肿瘤免疫反应在抗肿瘤中起重要作用。T细胞激活需要识别双信号：信号l是抗原肽一MHC分子复合物， 信号2是共刺激分子。很多肿瘤由于不能正常旱递抗原分子或者细胞表面免疫相关分子水平的下调，因而肿瘤的 免疫原性降低。对肿瘤细胞进行基因修饰，如转染细胞因子、共刺激分子或突变的CTL表位等，肿瘤细胞的