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产品质量回顾分析 作者：周璐璐 （南京中医药大学，江苏南京，210046） 摘要：医药产品质量回顾分析是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势并控制；确保产品的工艺稳定可控，产品始终如一地保持一定的质量水平；确保产品质量符合产品质量标准要求；为持续改进产品质量和管理风险提供依据。产品质量和管理风险提供依据。欧盟GMP法规第一章质量管理关于产品质量回顾的规定定期对所有批准的医药产品包括出口产品进行质量回顾，进行回顾的目标是确认原辅料和成品现有工艺的稳定性，现有质量标准的适用性，强调趋势，产品鉴别和工艺优化。应进行年度的质量回顾并记录，结合先前的回顾，至少包括以下几点： 该产品所用到的所有原辅料和包装材料的回顾，特别是来源于新供应商。关键中控检测和成品检测结果的回顾。所有不符合规定批次及其调查的回顾。所有重大偏差或不符合事件及其调查，已采取的纠正和预防性措施的效果的回顾。所有已进行的工艺或分析方法变更的回顾。已提交/批准/拒绝的上市许可变更的回顾，包括向第三国（仅用于出口）递交的上市许可。稳定性实验结果和任何不良趋势的回顾。所有质量相关的退货、投诉和召回，以及当时进行的调查的回顾。以前对产品工艺或设备整改是否适当的回顾。对新的上市许可和上市许可的变更，对上市后承诺的回顾。相关设备和设施如HVAC、水系统、压缩空气系统等的验证状态的回顾。技术协议的回顾，以保证是现行的。 ⑴按回顾时间段分： ①按年度，如2009年1月至2009年12月 ②时间段，如2008年7月至2009年7月 ⑵按回顾产品分： ①常年生产，产量较大的品种 ②高风险品种：如注射剂类产品，毒性药品，精神药品，麻醉药品，放射性药品，血液制品，疫苗等。 ⑶分类原则： ①生产工艺和质量控制相似，共线生产的非高风险类产品，可按剂型或产品系列进行分类。 ②高风险产品，经质量受权人批准，可按品种或产品系列进行分类。 ③常年生产的药品，可按剂型、产品或产品系列进行分类。 ④无菌原料药，受质量受权人批准，可按产品或产品系列进行分类。 ⑤该年度变更工艺或关键生产设备等变更（如注射剂灌装设备变更，灭菌设备改变）的产品，经质量受权人批准，可按剂型、产品或产品系列进行分类。 ⑥委托加工的产品，经质量受权人批准，可按产品或产品系列进行分类。 5．回顾分析内容 ⑴制造情况 ⑵产品描述：①产品工艺 ②产品给药途径及适应症 ③关键参数 ⑶物料质量回顾：①原辅料、包装材料质量问题 ②主要原辅料购进情况回顾 ③供应商管理情况回顾 ④工艺用水，与药品直接接触的空气质量问题回顾 ⑷产品质量标准情况：①产品质量标准 ②质量指标统计及趋势分析 ⑸生产工艺分析：①关键工艺参数控制情况 ②中间体控制情况 ③工艺变更情况 ④物料平衡 ⑤收率 ⑥返工与再加工 ⑦设施设备情况 ⑹偏差回顾 ⑺超常超标回顾 ⑻产品稳定性考察 ⑼拒绝批次：①拒绝的物料 ②拒绝的中间产品及产品 ⑽变更控制回顾 ⑾验证回顾 ⑿环境监测情况回顾 ⒀人员情况 ⒁委托加工，委托检验情况回顾 ⒂不良反应 ⒃产品召回、退货：①产品召回 ②退货 ⒄投诉 ⒅药品注册变更的申报、批准及退审 ⒆结论 ⒇建议 6．工作流程 制定流程，组织培训----分派任务----收集信息/数据----汇总整理----分析讨论----总结、报告、归档 7．职责 产品质量回顾分析需要质量部、物流部、生产部、质量授权人、QA（品质保证）、QC（品质控制）、医学部和工程部等部门相互协作完成。年度产品质量回顾涉及的职责部门及对应的职责可依据企业的组织架构和部门职责做出调整，但应涵盖回顾要求的各项内容。 质量受权人要督促企业完成年度产品质量回顾，批准产品年度质量回顾报告，之后将质量回顾情况，以书面形式报告当地药品监督管理部门。 QA需要建立企业年度产品质量回顾管理流程，并负责对相关人员进行培训；制定年度产品质量回顾计划，并分派相关任务。 产品年度回顾基础信息（包括产品名称、物料号、规格、包装规格 等）、产品放行/拒绝放行及调查情况、生产总批次/总批量、年度总产量和综合收率、产品偏差统计分析（包括内容、原因、采取措施及结果）、产品变更统计分析（或者变更控制部门）（包括变更内容、原因、时间及执行情况）、产品的客户投诉统计分析（包括投诉原因、数量及处理结果）、产品召回、返工、再加工统计分析（包括数