人表皮生长因子受体家族及其抑制剂在临床肿瘤治疗中的应用.pdfVIP

福建医药杂志2015年 2月第 37卷第 1期 FujianMedJ，February ．!! ： · 综 述 -N讲 座 · 人表皮生长 因子受体家族及其抑制剂在临床肿瘤治疗 中的应用 中国人民武装警察部队福建省总队医院肿瘤科 (福州 350003) 蒙 燕 综述 陈樟树 审校 【关键词】人表皮生长因子受体 ；肿瘤 【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1002—2600(2015)01—0119—03 人类表皮生长因子受体 (humanepidermalgrowthfac— 一 定有效性 。 torreceptor，HER)家族属于酪氨酸激 酶 (tyrosinekina— 1．3 小分子化合物 ：厄洛替尼和吉非替尼是 EGFR酪氨酸 ses，TK)的跨膜蛋 白受体 ，包括 4个成员，分别是 HER1 激酶抑制剂 (tyrosinekinasesinhibitor，TKI)，阻止肿瘤的 (EGFR )、 HER2 (ErbB2)、 HER3 (ErbB3)、 HER4 生长及增加肿瘤 的凋亡 。非小细胞肺癌 (NSCLC)的EGFR (ErbB4)，能调节细胞生长 、分化 、迁移及其他细胞反应 。 突变分为常见突变和不常见突变 。EGFR常见敏感突变包括 随着分子生物学技术的进步和对癌症研究 的深入 ，HER家 第 19号外显子 的缺失突变和第 21号外显子 的 L859R点突 族作用的分子机制成为当前研究的热点，这些研究为抗癌药 变 ，共 占9O 左右 ；不常见突变约 占1O ，包括 G719X、 物 的发展提供 了新 的机会 ，其发展 以特异分子作为靶点，这 L861Q、$768I等 。Cappuzzo等_8]在 sATURN 临床研究中 些分子靶点在肿瘤发生发展过程 中起着重要作用 ，同时在肿 指出厄洛替尼可使所有 NSCLC患者获益 ，无论 EGFR状 瘤预后判断、肿瘤化疗药物选择及肿瘤定 向治疗等方面具有 态、EGFR内含子 cA重复序列状态 ，但最大的获益者见于 广 阔的应用前景。本文就 HER家族及其抑制剂在 临床肿瘤 EGFR基 因突变 的患者 。Mok等L9]在 IPASS临床研究证实， 中的应用作一综述 。 吉非替尼对 比卡铂 ／紫杉醇提高了NSCLC患者 PFS，亚组 1 HER1及其抑制剂 分析提示吉非替尼治疗 EGFR突变型患者 PFS获益最大。 HER1又称表皮生长 因子受 体 (EGFR)，是一个 170 阿法替尼是一种抗 EGFR的第二代分子靶向治疗药物，不 kb的糖蛋 白，包括细胞外配体结合域、跨膜亲脂域和细胞 可逆转地阻断 ErbB家族蛋 白，针对 EGFR基 因不常见突变 内TK域 。EGFR及其配体 的过表达存在于多种肿瘤中，如 如 G719X、L861Q和 $768I等 NSCLC患者有一定疗效 。 肺癌 、乳腺癌 、结直肠癌 、头颈部鳞状细胞癌和恶性胶质 2 HER2及其抑制剂 瘤 。关于 EGFR突变最早报道于 1985年 ，在脑胶质细胞瘤 HER2是家族 中第 一个被 发现 与肿瘤 相关 的成 员， 中，突变造成了 EGFR细胞外域的部分缺失，最常见于 HER2没有已知的配体。迄今为止，4种 HER2靶向药物被 EGFRⅧ的缺失 ，这些突变激活EGFR信号传导，并在肿瘤 批准用于 HER2过表达 的乳腺癌 ，包括 曲妥珠单抗、拉帕 的形成过程 中作为 “driver”突变 ]。一些抗 EGFR的分子 替尼、帕妥珠单抗、单克隆抗体结合物 (TDM1)。 靶向药物 已被美 国食 品和药物管理局和欧洲药品管理局批准 2．1 曲妥珠单抗 ：曲妥珠单抗是一人源化单克隆抗体 ，它 用于肿瘤的治疗 ，如西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉 通过与 HER2胞外域结合阻碍其 同源 、异源二聚体形成 ， 非替尼和阿法替尼 。 从而抑制 HER2胞 内的TK磷酸化 。它的主要作用机