丹参总酚酸长循环脂质体的探究.pdfVIP

论文集—实验研究 丹参总酚酸长循环脂质体的研究 张丽红 韩丽妹 高东雁 王建新 （复旦大学药学院药剂学教研室 上海 200032） 摘 要 ： 目的 制备丹参总酚酸（TSA ）长循环脂质体以期提高血药浓度，增强生物利用 度，提高治疗效果。方法 采用逆向蒸发法制备TSA长循环脂质体，星点设计优化处方并考 察了表面特征、粒径、包封率、巨噬细胞摄取、体外释放等性质，考察了TSA长循环脂质体 在大鼠及犬体内的药代动力学体及TSA长循环脂质体降低犬血液粘度的效果。结果 星点设 计优化得到了包封率、载药量较高，粒径较小的长循环脂质体，外观光滑圆整，冻干后稳定 性较好，体外具有减少巨噬细胞吞噬及延缓药物释放的作用，体内可以延长丹酚酸B 的分布 及消除半衰期，提高生物利用度，并延长TSA降低血液粘度的时间。结论 制备的TSA长循 环脂质体具有良好的缓释效果，可以增强TSA在大鼠及犬体内的循环时间，提高生物利用度， 延长药物疗效。 关键词： 丹参总酚酸，丹酚酸B ，脂质体，长循环脂质体 中图分类号 R943 文献标识码 A 丹参是中医临床治疗心脑血管疾病的常用药材，现代药理学研究表明水溶性酚酸类是丹 [1~3] 参的主要有效成分，其中丹酚酸B含量最高，活性最强 。但是丹参酚酸类成分口服的胃 [4~6] 肠吸收较差，静脉注射给药后也会很快被代谢消除 ，健康志愿者静注后半衰期为1h，用 药7h 以后，体内药物存留不到1％，难以在较长时间内维持有效的血药浓度，从而严重影响 [7] 药物的治疗效果和病人用药的顺应性 。为延长丹参酚酸类成分在血液中的滞留时间，提高 血液中的药物浓度，使药物更多的到达心脏、脑等靶器官，提高治疗效果，本文采用逆向蒸 发法制备了丹参总酚酸脂质体，考察了它的药剂学性质，并进行了Beagle犬与大鼠的药物动 力学试验和初步的药效学评价。 1 仪器与试药 1.1 仪器 TM Nicomp 380ZLS粒度仪（美国 Particle Sizing Systems公司）；透射电镜（TEM， Philips CM120,荷兰）；RE-52AA旋转蒸发器 （上海振捷实验设备有限公司）；SHB-III循环水 式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；UV-2401PC紫外分光光度计（日本岛津）；TL-5.0 台式离心机 （上海市离心机械研究所）；LC-20AB高效液相色谱系统（日本岛津）； BonChrom C不锈钢色谱柱，150mm×4.6mm,5μm（北京艾杰尔科技有限公司）； Amicon Ultra-4 50k 18 超滤离心管（美国Milipore公司）。 1.2 试药 丹参总酚酸（total salvianolic acids，TSA）提取物（四川滇虹医药开发有限公司， 丹酚酸 B的含量为 68.9％，以丹酚酸 B计的丹参总酚酸含量为 94.7％）；丹酚酸 114 论文集—实验研究 B(salvianolic acid B,salB)对照品（中国药品生物制品检定所）；天然大豆磷脂LIPOID S 100（SPC）（上海东尚实业有限公司）；PEG-DSPE(自制)；胆固醇(CH)、三氯甲烷、甘氨酸、 乙醇、甲酸、氯化钠均为分析纯（国药集团化学试剂有限公司）；甲醇、乙腈为色谱纯（sigma 公司）。 1.3 动物与细胞 Sprague-Dawley 大鼠，雄性，（220±30g ），复旦大学上海医学院实验动物中心提供；细胞 系RAW264. 7 ；Beagle 犬，雄性，（12±2kg ），复旦大学上海医学院实验动物中心提供。 2 实验方法 2.1 TSA长循环脂质体的制备 采用逆向蒸发法，称取处方量的磷脂、PEG-DSPE和胆固醇，溶于氯仿，加入TSA的生理 盐水溶液适量，超声形成均匀乳剂，转移入梨形瓶中旋转蒸发除去氯仿，形成胶态后加入甘 氨酸-盐酸酸性缓冲液，继续减压蒸发，所得溶液过0.8μm的滤膜即得TSA长循环脂质