HPLC法测定人血浆中齐留通与药动学研究.pdfVIP

第十届全国儿科药学学术会议 2005．中国．南昌 HPLC法测定人血浆中齐留通及药动学研究 张志华1何周康1丁劲松2 (1．湖南省儿童医院药剂科长沙410007；2．中南大学药学院药剂学教研室长沙410013) 摘要：目的：建立一种HPLC—UC测定人血浆中齐留通含量的方法，研究齐留通片单剂量的 人体药动学。 C18反相色谱柱 方法：血样经液液萃取(二氯甲烷一无水乙醇，9：1)，采用大连依利特BCS 半)口服齐留通片0．69后，在规定的时间点取静脉血。结果：齐留通与内标分离度好，内源性杂 质不干扰测定。高、中、低(10．Omg．L～、2．5nag．L-。、0．156rng．L_)三种浓度的方法回收率分 ：1．5938X+0．0279，r=0．9998，血浆中齐留通在0．08—10．0 rag．L_1浓度范围内与峰面积线性 关系良好，齐留通定量限为0．08 rag．L_。。单剂量服用齐留通0．69的主要药动学参数如下：最 高血药浓度Cmax为6．62±2．02 ±9．751119．h．．L_1；消除速率常数Ke为0．4044±0．0944I／h、吸收速率常数弛为0．7355± 0．2973 L／h。上述主 I／h，表观分布容积vd／F为35．91±50．53L，表现清除率CL／F为27．6±8．I 要药物动力学参数在性别间没有显著性差异(P0．05)。结论：该法简便、灵敏、准确可靠，可用 于齐留通在健康志愿者体内的情况基本一致。在健康志愿者体内的药物动力学参数在性别间 没有明显差异。 齐留通 乙酰苯胺 关键词：HPLC 药代动力学 卜【1一(苯并(b]噻吩基)一2一乙基】～N二羟基脲…1。临床应用其外消旋体。齐留通是一种 在体内和体外有效的选择性5一脂氧合酶抑制剂【2】，它可以直接抑制5一脂氧合酶的活性，减少 白三烯的合成[5]5，从而减轻支气管内炎症，降低气道反应性，达到控制哮喘发作的治疗目的。 国外有文献采用HPI_E—Uv法测定生物样品齐留通浓度，对血浆样品的处理采用固相萃 取[2,4,5]，费用较高。国内目前尚未报道生物样品中齐留通的测定方法。本文建立了血浆样品 经液液萃取的齐留通HPLC—Uv血药浓度测定法，该法准确、灵敏、回收率高，适合于齐留通临 床血约礅度的监洮、药代动力学和生物利用度研究。 1材料与方法 Uv／VIs检测器， 1．1仪器岛津LC一2010A高效液相色谱仪(岛津，日本)，SPA一10AVP 一2微量旋涡混合仪(上海沪面分析仪器厂)。 1．2药品齐留通原料药(北京昭衍新药研究中心提供，纯度99．9％)；乙腈(色谱纯，美 一9D一 第十届全国儿科药学学术会议 2005．中国．南昌 (色谱纯，美国Tedia公司)；无水乙醇(色谱纯，淮明汉邦科技有限公司)，磷酸(分析纯，湖南省株 洲开发区石英化玻有限公司)；乙酰苯胺(分析纯，纯度99．0％，上海凌峰化学试剂有限公司)； 重蒸馏水(自制)，其余试剂为分析纯。 1．3色谱条件色谱柱(大连依利特BCSC18柱，200ram×4．6mm，5um)；流动相：缓冲盐 4．0左 一已腈一四氢呋喃=75：25：5(v／v／v)，缓冲盐为磷酸二氢钠(40mm01．L一1)一磷酸(PH 右)，用前经o．45uIn纤维素微孔滤膜过滤并超声脱气3min；流速1．5ml／min；柱温35％；检测波 长260nm。 1．4对照品及内标溶液的配制 1．4．1标准溶液的制备精密称取齐留通原料