癫痫患儿药物治疗应注意的几个问题.pptVIP

癫痫患儿药物治疗应注意的几个问题 癫痫治疗需要考虑的特殊人群 儿童 发育障碍者 妇女（口服避孕药或准备怀孕者） 老年人 特殊疾病（肝肾疾病） 癫痫在未成熟脑有年龄依赖性 未成熟脑易于发生癫痫 EAA受体密度、功能、神经递质传递与离子通道的表达等——神经网络兴奋性较高 未成熟脑对惊厥性脑损伤的抵抗性较强 抗癫痫药物对发育中脑的可能影响 癫痫患儿药物治疗应考虑： 药代动力学随发育的变化 药物不良反应的判断与处理 合并特殊情况癫痫患儿的合理选药 儿童药物代谢的发育变化 血浆蛋白的变化 新生儿低 婴幼儿与成人相同 如PHT 新生儿Vd 1.6L/kg 成人0.7L/kg 药物代谢速率的变化 新生儿慢， 婴幼儿快， 儿童减慢， 年长儿慢 几种AED半衰期的比较 新生儿 儿童 成人 PHT 12~20h 18~30h PB 120 55 96 CBZ 27 8~16 10~25 VPA 10~67 8~15 10~12 TPM 6~14 20~30 LTG 15~30 几种AED血药浓度与剂量比较 PB 年龄（y） 体重（kg） 比值 1~5 10~20 4.4 -10 20~30 5.6 -15 30~50 7.0 成人 — 9.6 引自Booker HE 几种AED血药浓度与剂量比较 VPA 年龄 血药浓度剂量比值 学龄前儿 2.8 学龄儿 3.6 本院 成人 3.3 3~10岁 2.8 Levy 儿童选择AED剂量时应考虑 相同年龄间的个体差异 不同年龄阶段的差异 联合用药时情况更复杂 （药动学、药效学相互作用） 监测血药浓度更安全可靠 儿童AED不良反应的判断与处理 不良反应分类： 剂量相关性反应—— 特异性反应—— 副作用—— 与判断不良反应相关的因素 年龄—— 文化水平—— 经济水平—— 特殊能力需求—— 神经系统常见不良反应 主要表现: 头痛 眩晕 嗜睡 思维缓慢 眼震 共济失调 语言不清 精神行为异常 兴奋多动 睡眠不安 抽搐加重 发生时间: 服药初期 快速加量期 血药浓度持续高水平 常见药物: 所有AEDs 神经系统不良反应发生机理 神经网络兴奋-抑制暂时不平衡 神经元的损伤 叶酸、B12水平低下 单胺类物质代谢障碍 神经元损伤病理 大脑皮层 小脑萎缩(PHT VPA) 海马神经元突起减少, 体积缩小(PB) 大鼠神经细胞原代培养: 神经细胞生长 细胞膜流动性 LDH释出率 RNA与DNA含量 PHT20 CBZ24 PB50 VPA100 (ug/ml) 中毒性肝炎 VPA肝坏死发生率 一般人群 1/10000, 2岁 1/7000(单药) 1/500(多药) 早期表现:恶心呕吐,思睡,厌食,黄疸,发作增加,发热 实验室检查: GOT GPT 血氨均上升、凝血酶元时间延长 蛋白合成障碍 肝脏病理学: 肝小叶