应用大剂量化疗和PBSCT治疗自身免疫性疾病.ppt

风湿性疾病 Rheuma—flowing 古希腊，“体液论” Gutta(滴）--gollt 13-18世纪，恶性体液滴 入衰弱关节 Willian Heberden 1802年，各种酸痛和疼 痛的通称 David Dundas 1808年，急性风湿热的 心力衰竭 AJ Landre-Beavais 1800年， 提出痛风的亚 型-RA BC Brodie 1819年，RA是滑膜炎和 关节软骨破坏 风湿性疾病 研究以骨、关节、肌肉及关节周围软组织（肌腱、韧带、筋膜）为主要病变的一组疾病。 它包括弥漫性结缔组织病（SLE、SS、RA、SSC、PM/DM、血管炎等）；脊柱关节病（AS、Reiter综合征等）；骨关节炎及软组织疾病等百余种疾病。 弥漫性结缔组织病 与脊柱炎相关的关节炎 骨关节炎（骨关节病，退行性关节病） 感染所致风湿综合征 伴有风湿疾病的代谢性或内分泌疾病 肿瘤 神经血管疾病 骨及软骨疾病 关节外疾病 其它有关节表现的疾病 风湿性疾病=5D 痛苦（discomfort） 残废（disability） 死亡（death） 药物中毒（drug toxity） 经济损失（dollar lost） 风湿性疾病特点 ◆不仅是关节病变，而有多器官、多系统受累。 ◆表现复杂，分类困难，易误诊、漏诊。 ◆多学科交叉重叠（内科、骨科、皮肤科、神经科、眼科、耳鼻喉科、内分泌科、妇产科、儿科，涉及放射科、理疗科、病理科和基础医学）。 － 发热待查、多系统损害、 诊断困难者须除外风湿病 － 正确认识风湿病诊断 （分类）标准 详细病史询问 －家族史，关节痛的部位、性质、伴随症状， 年龄 全面体格检查 －雷诺现象，骨擦音，痛风石，眼炎，粘膜溃疡，血管杂音，皮下结节等 各种免疫学检查（自身抗体、C3、C4、CH50，Ig）－ANA, 抗ENA抗体，ACL, ANCA, RF等 自身抗体 抗核抗体（Autoantibodies to Nuclear antigen）为弥漫性结缔组织病（CTD）诊断提供了重要血清学依据 ANA概念 自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体 ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱 ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富 ANA分类 抗DNA（dsDNA,ssDNA) 抗组蛋白（Histone) 抗非组蛋白（Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA） 抗核仁（Nucleolus） 小 结（一） ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解。 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性。 小 结（二） 抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用。 抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存。 小 结（三） 抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。 nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白。 抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高。 小 结（四） ■抗SSA和抗SSB与Sjogren’s Syndrome相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 ■抗ScL-70: SD的标记抗体 ■ 抗Centromere与雷诺现象有关，但并非 CREST(Calcinosis, Raynaud’s phenomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性 小 结（五） 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断 抗核仁型抗体常与SD有关 抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征 抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：抗磷脂抗体（ACL）阳性，反复血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等 抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） pANCA（MPO）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，