幽门螺杆菌致病相关基因多态性地研究.pdfVIP

两亚单位重组成A2／B，可显著激发特异性抗体反应，佐剂活性明显提高，这为HpN合疫苗在人 体的安全有效应用开辟了光明的前景”】。 近来研究发现一个较cT佐剂性更强、更有效的粘膜佐剂——cpG。CpG序列是一些以未甲基 化的cpG为核心的寡聚脱氧核苷酸(ODN)，具有强烈的免疫激活功能，cpG作为新发现的粘膜佐 剂，具有安全、经济、能增强许多抗原的免疫作用”J。其他几种佐剂包括正．12、胞壁酰二肽(MDP)、 铝盐、／vIF59、细菌脂多糖等，有关这些佐剂的粘膜佐剂性都有～定的研究，但其有效性、安全 性及粘膜佐剂机理都有待深入研究。 3．给药途径 目前劬疫苗主要有以下几种接种途径：口服途径、鼻黏膜途径、胃肠内和胃肠外联合免疫 途径等。有研究认为系统免疫而不是黏膜免疫反应在疫苗Ca,Hp感染中起关键作用，因而其他非 黏膜免疫途径已引起人们关注。早期认为胃粘膜分泌的分泌性抗体IgA在疫苗对机体的保护性机 制中起主要作用，而胃肠外免疫途径几乎无效。最近多项研究证实胃肠外免疫途径也能产生保护 性作用。目前认为，粘膜免疫途径与胃肠外免疫途径均有效，而两种途径结合免疫可能会产生更 好的保护效应。 4．肋疫苗的载体系统 利用基因重组技术将Hp抗原基因导入质粒、病毒或细菌等载体，构建能表达^fp抗原的载体 疫苗已用于跏疫苗研制。减毒的沙门氏菌是利用突变、缺失等基因工程手段改造鼠伤寒杆菌中 的相关基因而获得的，是一种理想的口服疫苗载体。它保留了沙门氏菌的侵袭性，无致病性，而 且能有效地刺激免疫系统。可诱发强烈、持久的免疫反应，产生特异性黏膜、体液和细胞免疫应 答。乳酸杆菌是肠道的正常菌群，在食品工业中的广泛应用已有悠久的历史。乳酸菌表达的抗原 可以以粒子的形式呈送给免疫系统。乳酸菌的大小类似于生物可降解性微粒，能够被M细胞摄 取，可作为有效的疫苗载体。丙交酯与乙交酯共聚物(PLG)的缓释微球包裹抗原疫苗可以作为 一种新型疫苗开发来防治^印的感染。另外，研究显示却核酸疫苗也具有较强的免疫原性及免疫 保护性。 5．幽门螺杆菌疫苗的动物模型 理想的动物模型的建立是制备根除￡fp感染疫苗的关键因素，$：fHp致病机制研究、抗^『p药 物筛选也具有重要作用。以往Hp动物模型主要有无菌或SPF级豚鼠、小鼠、大鼠、悉生生物猪、 猫、狗、雪貂、恒河猴和猩猩等，但分别存在感染率低、稳定性较差、价格昂贵或不能用于检测 ^≯抗原免疫效果等缺点。脚SSl株小鼠感染模型和￡p沙鼠感染模型是目前公认的最为常用的￡加 动物感染模型。而使用最广泛、晟方便、最便宜并能为大多数实验室所接受的仍是小鼠模型。 展望坳疫苗的研制已成为全球研究的热点，对坳疫苗的深入研究提示人体^咖疫苗成功免 疫是可行的，但是跏疫苗成功地应用于人类预防和临床治疗尚有许多困难有待解决；随着跏基 因组学和蛋白组学的发展，以及对跏感染的免疫应答机制及疫苗的免疫机制认识的不断深入， 将会使日p疫苗的开发产生质的飞跃。 参考文献(略) 幽门螺杆菌致病相关基因多态性的研究 01)02) 南京军区南京总医院(21 刘炯朱人敏全鑫鑫扬妙芳王震凯万海军 引言 幽rj螺杆菌(H 定植于人冒粘膜并引起不同胃十二指肠疾病的革兰氏阴性细菌，其尿素酶、移行能力、粘附因 73 子、空泡毒素及cag致病岛等相关编码蛋白基因遗传学多态性的形成。导致的生物学功能差异， 被认为与疾病发生的多样性有关。cag致病岛被认为是14．pylori基因组中叉～致病相关的基因群 集。本文旨在探讨Hpylori的cag致病岛基因在中国临床菌株中的结构多态性及意义。 1材料和方法 1．1菌株分离厦细菌培养107株临床H py／or／菌株均由患者胃窦粘膜组织中分离，即胃镜下 取胃窦粘膜组织，涂布于含10％脱纤维羊血及Skirrow’s抗生素添加剂的弯曲菌选择培养基(Merck) 氧化氢酶活性检测和组织化学染色鉴定；菌株来源患者经胃镜+病理证实：59例为慢性浅表性胃 炎，8例为慢性萎缩性胃炎，7例为胃溃疡，22例为十二指肠球部溃疡，5例为复合性溃疡，6 例为胃癌。另外，H 1．2基因纽／)Nh的准备采用CTAB法分离打．pylori基因组DNA。 1．3 苷酸引物由TaKaRa大连分公司分别合成，PCR