组织工程骨修复长骨缺损地研究.pdfVIP

组织工程骨修复长骨缺损的研究 刘杰，王序全，许建中* 前 言 由于创伤、肿瘤、先天性畸形、感染等原因造成的骨缺损是导致伤残的重要因素之一，自体松 [1] 质骨移植是目前临床治疗骨缺损的金标准 ，但来源有限，并发症多，供区疼痛 、感觉异常、出血、 不愈合、感染可达8%-10%[2] ，对于长骨干大段骨缺损采用常规骨移植治疗困难，虽然可以利用骨 转移术达到治疗的目的，但治疗时间长，多种并发症时有发生，严重影响病人的生活质量，已很少 被临床采用。Conejero 等[3] 在2004 年第49 届世界矫形外科年会上的发言中提及了一种较为折中的 治疗方式，即将生物玻璃和自体骨相混合后用来修复兔颅骨缺损，并得到了一个相对最佳的混合比 例－生物玻璃60%，自体骨40% 。这一研究结果在保证了最佳的成骨疗效的同时将自体骨的需要量 减到了最少，但仍然需要取自体骨，总而言之需要自体骨移植的的手术终将对病人造成新的生理和 心理创伤，是一种创伤性较大的修复模式；异体和异种骨移植除存在免疫排斥、医源性感染等众所 周知的问题外，其力学强度亦不能较好地满足临床要求而必须借助于坚强的内固定[4] ，Park [5]等尝 试在体外使用高温处理过的猪松质骨作为植骨材料,但工序烦琐,并不适于今后的产业化推广生产， 而且早期各种可降解人工合成材料或是异种动物的骨移植替代物除了需要获得严格的消毒、去抗原 处理外其硬度与植骨区域周围骨硬度的不同势必对植入骨的修复效果造成影响[6] ，并没有象 [7] Middleton 等 预期的那样除了具备不必再次手术取出的优点外，当其植入缺损部位后还可根据植入 后局部环境的变化自动塑型使其形状更加适合植骨区稳定性的重建。自从成骨细胞尤其是间充质干 细胞体外分离培养成功[8-11] 以后，大量有生命的人工骨问世。目前，矫形骨科骨移植(包括人工骨移 [12] 植)正在向组织工程骨移植过渡之中 。 [13] 组织工程骨的出现为临床修复由于创伤或骨病导致的骨缺损提供了一种全新的治疗方法 ，种 子细胞、支架材料和可促进骨细胞增殖和诱导成骨的骨生长因子作为骨组织工程的三要素正受到世 界各国组织工程界研究者们的极度重视[14] 。人骨髓间充质干细胞作为构建组织工程骨的理想种子细 [15-20] 胞,不仅由于其较其他种子细胞易于获得并在体外环境下大量扩增、具备可控的多向分化潜能 , [21] [22] [23-24] 尤其是成骨分化潜能 , 还在于其具备便于进行细胞分离 及基因操作的特性 ,且自体的间充质 干细胞免疫原性低,因其对T 淋巴细胞增殖具有明显的抑制作用[25].使其具有较其他种子细胞独特的局 [26-30] [31-32] 部免疫反应抑制作用 , 准确地说应该是免疫调节能力 , Katarina Le Blanc 等的研究还证实了向 成骨方向诱导的hMSCs 对植骨区免疫反应的调节能力最强[33] 。作为组织工程骨理想的支架材料，至 少应具备以下的特点:1、高孔隙率的三维结构以保证营养成份的进入及代谢产物的排出; 2、在体内 和/或体外具备高度的生物相容性及可控的生物降解性, 速度与植入的细胞或组织的生长相匹配; 3、 [34] 具备适宜种子细胞黏附、增殖和分化的表面结构和化学特性; 4、力学特性与植骨区域组织相一致 。 人同种异体脱钙骨基质DBM 除了满足以上要求以外还富含骨形态发生蛋白BMP-