颗粒粒径和粒谱对悬浮剂贮存物理稳定性影响研究.docVIP

颗粒粒径和粒谱对悬浮剂贮存物理稳定性影响研究 黄良 * 　李风敏　袁会珠　杨代斌　齐淑华 (中国农科院植物保护研究所 ,北京　 10009 4) 摘　要　通过颗粒粒径和粒谱对悬浮剂贮存物理稳定性影响研究 ,明确了悬浮剂剂型加 工中研磨时间与制剂悬浮颗粒粒径和粒谱分布的关系。结果表明 ,在选定了适当助剂、确定了加工工艺的条件下 ,通过调整研磨时间、降低悬浮颗粒粒径和粒谱分布 ,可以改善悬浮体系的物理稳定性。另外 ,由于研磨时间的延长、粒径变小所带来的悬浮体系粘度的增加 ,对制剂物理稳定性也是非常有利的。 关键词　粒径 ;粒谱 ;悬浮剂 ;稳定性 悬浮剂以其在药效、安全、经济等方面综合性能明显优于传统剂型的特点而成为倍受人们 青睐的发展中的新剂型 [1]。目前 ,该剂型存在的最主要问题是贮存期间制剂物理性能不稳定。根据 Stokes定律 ,悬浮剂的贮存物理稳定性与制剂中悬浮颗粒粒径、制剂粘度和密度差有关系 [2]。制剂粘度和密度差可以通过助剂成分的合理选择得到解决 ,制剂中悬浮颗粒粒径大小及粒谱分布主要取决于加工方法和加工工艺 ,这也是影响悬浮剂贮存物理稳定性的最关键因素。作者以新型杀菌剂嘧霉胺 ( pyrimethanil)为例 ,在选定了适当助剂的条件下 ,对悬浮剂加工中研磨时间与制剂悬浮颗粒粒径和粒谱的关系及对制剂贮存物理稳定性的影响进行了研究 ,并探讨了其对制剂粘度的影响 ,以资为加工物理稳定性良好的悬浮剂提供科学依据。 1　材料与方法 1. 1　药剂 9 3%嘧霉胺 ( pyrimethanil)原药 (江苏省靖江农药厂生产 ) ;40%施佳乐悬浮剂 ( Scala SC) (有效成分为嘧霉胺 ) (德国艾格福公司产品 ,市售 ) ;润湿分散剂、增粘剂、防冻剂、消泡剂均为工业品 ;水为自来水。 1.2　仪器 小型砂磨机 (实验室自制 ) ,不锈钢料筒直径 50mm,容积 500m L,不锈钢分散盘直径40mm,分散盘转速 1050r/min,研磨介质玻璃砂直径 1～ 2mm,与物料质量比 1∶ 1;MP1100型电子天平 (上海天平仪器厂 ) ;NDJ- 8S型粘度计 (上海天平仪器厂 ) ;QUANTIMET9 20显微测定仪 ( Cambridge Instruments Ltd. )。 1. 3　研究方法 1. 3. 1　试样配制　按照配方设计方案进行称量 ,加入砂磨机中研磨 ,分别收集研磨 1、2、3、4、5、6、7、8h不同时间的样品 ,作为待测试样。 1. 3. 2　细度测定　用注射器取 1m L待测试样滴入烧杯中 ,加蒸馏水稀释 250倍 ,搅拌后取一滴均匀稀释液滴在载玻片上 ,加上盖玻片后在显微测定仪下观察 (目镜为 16倍 ,物镜为40倍 ) ,每旋转 120°角显微拍摄一次 ,共观察拍摄 3个视野 ,依次进行重复测定。然后对所成图像进行统计分析 ,记录各试样中不同粒径 ( 1、2、3、4、5及 6μm以上 )微粒占总微粒数的百分比。以研磨时间为横坐标 ,不同粒径微粒占总微粒数的百分比为纵坐标绘制粒径分布曲线。 1. 3. 3　粘度测定　用 NDJ- 8S型粘度计 ,按照使用说明分别测定各试样的粘度。以研磨时间为横坐标 ,制剂粘度为纵坐标绘制粘度曲线。 1. 3. 4　主要技术指标测定　根据我国悬浮剂产品标准的相关规定及方法 ,分别测定各试样制剂分散性、悬浮稳定性、贮存稳定性等指标 ,并和 40%施佳乐悬浮剂进行比较。 2　结果与分析 2. 1　加工时间与制剂粒度及分布的关系 试验结果表明 (图 1、图 2) ,制剂悬浮颗粒的粒径、粒谱分布与加工时间有直接关系。随着 研磨时间的延长 ,悬浮颗粒的粒径逐渐变小 ,粒谱变窄。这是影响悬浮剂贮存物理稳定性的最主要方面。但是在一定试验设备条件下 ,当达到一定研磨时间之后 ,粒径与粒谱分布基本趋于稳定。在本试验加工条件下 ,研磨 6h应该是制剂加工最经济与最有效的时间。 2. 2　加工时间与制剂粘度效应的关系 试验结果表明 (图 3) ,加工时间可以使制剂粘度有所上升 ,这主要是制剂细度提高所致。 根据 Stockes定律 ,制剂粘度的增加 ,对制剂贮存物理稳定性是有利的。 2. 3　加工时间与制剂主要技术指标的关系 试验结果 (表 1)表明 ,制剂悬浮率和悬浮稳定性皆与制剂研磨时间有关系 ,随着研磨时间 的增加 ,悬浮率和悬浮稳定性呈现逐渐提高的趋势。当达到一定研磨时间后 ,悬浮率和悬浮稳 定性随研磨时间的变化差异即不再显著 ,表明此时制剂的颗粒半径及粒谱分布已经达到了制剂贮存物理稳定性的需要 3　讨论 研究表明 ,在影响悬浮剂贮存物理稳定性的诸多因素中 ,制剂悬浮颗粒粒径大小和粒谱分 布起着关键作用。 Luckham[3]指出由于悬浮体悬浮颗粒过大或粒谱分布