石杉碱甲的解离常数_表观溶解度和表观油_水分配系数的测定.pdfVIP

487 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005, 36 (8) · · 药品质量与分析 石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油/水分配系数的测定 陶 涛，赵 雁，陈庆华 (上海医药工业研究院，上海 200437) 摘要：分别采用电位滴定法、平衡溶解度法和摇瓶法，测定了石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油/ 水分配系数。 结果表明石杉碱甲为一元弱碱，解离常数pK T 为6.18 ±0.02 。随溶液pH 的增加，表观溶解度下降，而表观油/ 水分配系 数增大。 关键词：石杉碱甲；解离常数；表观溶解度；表观油/水分配系数 中图分类号：R978.5 文献标识码：A 文章编号：1001-8255 (2005)08-0487-03 石杉碱甲(huperzine A ，1)，分子量242 .32 ， 台式低速离心机(上海手术器械厂)，S-25 型pH 计(上海雷磁 结构式见图1。1是我国科学家从中药千层塔中提取 仪器厂)。 得到的高效、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，我国已批 1 对照品(中国药品生物制品检定所，批号 10 02 4 3 - 准其作为治疗老年痴呆症的药物，美国目前正进行 2 0 0 4 0 1 )，1 供试品(浙江万邦药业有限公司，批号 [1] Ⅱ期临床研究 。有关1 临床、药理和化学的研究 ，含量 10 1.2 ％)，所用试剂均为分析纯，水为去 已有报道[2 ～4 ]，但与体内吸收、分布、代谢密切 离子水。 相关的解离常数、表观溶解度和表观油/ 水分配系数 2 方法与结果 等重要参数尚未见文献报道。 2.1 对照品溶液的制备 1 是一种生物碱，其解离程度与生物膜处溶液 精密称取1 对照品约25 mg，置100ml 量瓶中， pH 及药物的解离常数pK T 有关，本研究采用电位滴 加无水乙醇溶解并定容，得250g/ml 的1 对照品贮 [5] 定法 测定了1 的解离常数。pH 会影响1 的表观溶 备液。 解度和表观油/ 水分配系数，故分别采用平衡溶解 2.2 标准曲线 [5] 度法和摇瓶法 测定了不同pH 条件下1 的表观溶解 精密量取1 对照品贮备液适量，用无水乙醇定 度和表观油/ 水分配系数，为开发1 的鼻腔给药制 容至10m l ，分别制成2 .5 、5 、7 . 5 、12 .5 、17 .5 剂提供处方依据。 和25g/ml 的系列标准溶液，以无水乙醇为空白， 于3 13nm[6]波长处测定吸收度A 。以吸收度A 对浓 度C 进行线性回归，得回归方程：A ＝0.0348C ＋ 0.0077 (r ＝0.9997)，表明在2.5～25g/ml 范围内 线性关系良好。 图1 1 结构式 2.3 解离常数 受溶解度限制，仅在2.0 ×10－3～3.5 ×10－3mol/L 1 仪