第一章 制药工艺学-前沿课件.pptVIP

制药工艺学 制药工艺学 东南大学 化学化工学院制药工程系 程林 cep02chl@ TelQQ: 290081820 教材与参考书 王亚楼主编. 化学制药工艺学. 化学工业出版社, 2008 赵临襄主编. 化学制药工艺学. 中国医药科技出版社, 2003 计志钟主编. 化学制药工艺学. 中国医药科技出版社, 1998 第一章 绪论 第一节 化学制药工艺学及其研究内容 世界制药工业的发展现状 什么是药物？What is Drug? 药物的来源 生物制药 天然的 矿物质（镁、磷酸盐、铁盐） 动物（肝素、胃蛋白酶、胰岛素） 植物（吗啡、利血平、紫杉醇） 合成的 阿莫西林、安定 药物研究发展史 偶然发现：青霉素的发现 全球十大国家医药市场规模变化趋势 药品研发的竞争与风险 新药开发：高投入 一个有价值的新药，往往需要花费10－12年的时间，平均耗资大约在10亿美元左右 药物研发的漫长道路 国外大公司的研发投入 制药的研发是一个耗资巨大而高风险的过程 药物开发流程The Development Phase 临床前研究 Pre-clinical Studies 药物开发流程The Development Phase 临床试验 Clinical Trials 测试药物对人的安全性与有效性 一期临床： 初步测试对人的安全性，药代动力学（ADMET），药物-药物，药物-食物相互作用 20-80例健康志愿受试者，为期一年 二期临床： 测试疗效、适应症和不良反应（与安慰剂对照） 200-300例患者，为期两年 三期临床： 长期使用后出现的不良反应，继续考察新药的疗效 1000-5000例患者，为期三年 新药开发：高风险 成功率低 药害事件不断，代价惨痛 新活性物质（NCE）数量：1996-2006 几起重大药害事件 磺胺酏事件 反应停事件 1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，在美国田纳西州的马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是许可新药未经临床实验便进入市场的。到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)，成为上世纪影响最大的药害事件之一。1937年的“磺胺酏剂事件”促使美国国会通过《食品、药品和化妆品法》(Food,Drugs,and Cosmetic Act,简称FDCA,1938)，对西方药学产生了重大影响。 反应停事件 1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗失眠症服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。 在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。 新药开发——高利润 2004年世界品牌药销售额 第一章 绪论 第三节 我国医药工业的现状和发展前景 慢性毒性研究包括：致突变作用和生殖毒性 毒理学研究 主要明确新药的毒性强度、毒性发展过程，是否可逆以及有关的预防措施。为估计人的耐受剂量范围，选择临床使用最佳剂量，提示临床可能出现的中毒反应症状及其可能的毒副作用提供资料。毒理学研究包括全身毒性、局部毒性、特殊毒性和药品依赖性试验等。 通过上述研究，应当对临床前的药理、毒理作出明确的结论和评价，突出说明新药的药效、主要的药理和毒理作用；提出临床适用的范围；指出该药在临床研究中可能出现的不良反应及应重点观察的不良反应。 通过上述研究，应当对临床前的药理、毒理作出明确的结论和评价，突出说明新药的药效、主要的药理和毒理作用；提出临床适用的范围；指出该药在临床研究中可能出现的不良反应及应重点观察的不良反应 药代动力学研究 主要研究新药的吸收速率、吸收程度，在体内重要器官的分布和维持情况，以及排泄的速度和程度等。通过这方面的研究以提供新药的生物利用度、体内半衰期、血药浓度、特殊亲和作用、蓄积作用等资料。这对早期临床选择适宜剂量和给药方案，是有重要价值。 生物利用度 bioavailability 药物制剂中的活性药物被全身利用的程度，包括进入全身血液循环的剂量和速度。前者为与标准品相比时，从试验品中吸收药物重量的相对比值；后者为与标准品相比时，从试验品